人工合成化合物在对抗多重耐药性方面展现前景

本周发表在期刊《Microbiology Spectrum》上的研究描述了一种名为infuzide的新合成化合物，该化合物在实验室和小鼠实验中显示出对抗耐药性金黄色葡萄球菌（S. aureus）和肠球菌（Enterococcus）菌株的活性。此外，研究结果表明infuzide通过不同于其他抗菌药物的机制杀灭细菌，这可能有助于控制耐药性发展。

Infuzide是跨学科研究人员十多年工作的成果，他们致力于寻找能模仿已知药物化合物作用机制对抗病原体的化合物。其中包括腙类化合物（hydrazones）——过往研究表明这类无机合成化合物具有抗菌活性（包括对抗耐药菌株）。研究人员合成了17种含腙类结构的新化合物，其中infuzide显示出对抗革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和肠球菌的活性。

"我们以合作形式启动该项目，旨在探索合成化合物的方法并将其与可能具有生物活性的化合物关联，"法国图卢兹大学配位化学实验室的药物化学家Michel Baltas博士解释道。他与印度勒克瑙印度科学与工业研究理事会中央药物研究所的Sidharth Chopra博士共同领导了这项新研究。

研究人员发现infuzide特异性攻击细菌细胞。在实验室测试中，他们比较了infuzide与万古霉素（一种代表耐药感染治疗金标准的强效抗生素）的抗菌效果。结果表明，相较于标准药物，infuzide能更快更有效地减小菌落尺寸。在小鼠皮肤耐药金黄色葡萄球菌感染试验中，该化合物有效降低了细菌数量。研究人员报告称，当infuzide与合成抗生素利奈唑胺（linezolid）联用时，细菌减少幅度更高。

尽管Baltas表示研究团队正在寻求对infuzide进行微小修饰以扩展其抗菌谱，但目前该化合物未显示出对抗革兰氏阴性病原体的显著活性。

研究人员在合成过程中无需使用溶剂（溶剂通常成本高昂且对环境有害）。Baltas指出，该化学反应路线简单，易于大规模生产用于新疗法。"我确信该反应具备可放大性。"

此外，该团队正在研究合成化合物对其他传染病（包括结核病）的作用。Baltas表示："我们拥有许多其他候选化合物用于制造抗菌药物。"