研究人员强调,GLP-1药物带来的体重减轻对肥胖、2型糖尿病和心力衰竭患者具有许多明确的健康益处,包括改善血糖控制、获得短期心肾益处以及提高生存率。但研究人员表示,医生可能需要考虑推荐锻炼计划或制定其他方法,如营养补充剂或辅助药物,以帮助GLP-1患者长期获得显著减重带来的全部心肺益处。
"一些患者明确告诉我,他们在服用这些药物期间感觉自己正在失去肌肉或肌肉正从他们身上流失,"研究员刘振奇医学博士说,他是弗吉尼亚大学医学院医学教授、詹姆斯·莫斯糖尿病学教授,并曾任弗吉尼亚大学健康中心内分泌与代谢科主任。"这是一个严重的问题。肌肉,特别是躯干肌肉,对姿势、身体功能和整体健康至关重要。失去去脂体重会增加心血管疾病风险、全因死亡风险并降低生活质量。我们需要确保开具这些处方的患者不存在营养不良或低肌肉量的风险。"
关于GLP-1药物
虽然GLP-1药物帮助人们减掉脂肪,但这也伴随着去脂体重的减少,其中肌肉占去脂体重的40%至50%。事实上,减掉的体重中有25-40%是去脂体重,而年龄相关的去脂体重下降仅为每十年8%。
刘博士及其合作者——研究生内森·R·韦尔德雷尔和弗吉尼亚大学教育与人类发展学院运动机能学系副教授西达多·S·安加迪博士,希望更好地理解这种肌肉损失的潜在长期后果,因此他们回顾了关于这些药物对心肺适能(CRF)影响的现有数据。
心肺适能(CRF)(或称VO2max)衡量的是身体在运动期间利用氧气的能力。它是医生评估心脏、肺、肌肉和血管协同工作状况的便捷方法,并被用于预测全因死亡率和心血管死亡率(死亡风险)。
肥胖患者通常心肺适能较低。在某些情况下,这是因为患者缺乏肌肉量;在其他情况下,患者可能有足够的肌肉,但这些肌肉的质量因脂肪浸润而受损。
"心肺适能是预测跨多种人群(包括肥胖、糖尿病和心力衰竭)全因和心血管死亡风险的强有力指标,"弗吉尼亚大学运动机能学系心血管运动生理学家安加迪说。"我们团队最近一项研究分析了全球近40万人的死亡率结果,发现心肺适能在预测死亡风险方面远优于超重或肥胖状态。事实上,一旦考虑了心肺适能,体重就无法预测死亡风险。这就是为什么理解这类新药对其影响如此重要。"
在回顾现有医学文献时,研究人员发现GLP-1药物改善了心脏功能的某些指标,但这些改善并未转化为VO2max的显著提升。
他们指出,一些小规模研究表明,锻炼可能有助于提高服用GLP-1药物患者的VO2max,但这些研究对照组设计不佳,需要更大规模、设计严谨的研究来证实这一点。
确保健康的体重减轻
研究人员最终得出结论,GLP-1药物"显著降低体重和肥胖程度,同时伴有明显的FFM[去脂体重]损失,但尚无明确证据表明其能增强心肺适能。"他们仍然担心这可能对患者的新陈代谢健康、健康寿命/衰弱状态和总体寿命产生负面影响。他们敦促进行更多研究,以更好地理解这些药物的影响,并确保患者获得最佳可能结果。
然而,他们指出,有积极迹象表明我们可能能够开发出有帮助的药物,例如一种已在研发中的单克隆抗体,可能能够抵消瘦肌肉的损失。
"这是一个活跃的研究领域,我们相信更好的解决方案即将出现,"刘博士说。"但目前,关键在于处方GLP-1药物的患者需与医疗保健提供者讨论保持肌肉量的策略。美国糖尿病协会建议在开始这些药物治疗前筛查营养不良和低肌肉量风险,并在整个治疗过程中提倡充足的蛋白质摄入和定期锻炼。"
"最后,"安加迪补充道,"在GLP1治疗期间进行运动训练能否在治疗期间保持或改善VO2max,仍有待评估。"
研究成果发表
研究人员已将他们的发现发表在《临床内分泌与代谢杂志》(JCEM, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism)上。该工作得到了美国国立卫生研究院的资助,项目编号为R01DK124344和R01DK125330。
Story Source:
Materials provided byUniversity of Virginia Health System.Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Zhenqi Liu, Nathan R Weeldreyer, Siddhartha S Angadi.Incretin Receptor Agonism, Fat-free Mass, and Cardiorespiratory Fitness: A Narrative Review.The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2025; DOI:10.1210/clinem/dgaf335
2025-08-04
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