一项重大新研究聚焦于三种常见药物,它们可能在对抗阿尔茨海默病方面发挥意想不到的新作用——其中带状疱疹疫苗成为最有前景的选择。国际专家小组在评估80种现有药物后,确定Zostavax疫苗、万艾可(西地那非)和利鲁唑是最具老药新用潜力的候选药物。
这项由阿尔茨海默氏症协会资助、埃克塞特大学领导的研究,发表在《阿尔茨海默病研究与治疗》期刊上。在审查的药物中,一种带状疱疹疫苗(Zostavax)成为最有希望的候选药物。万艾可(西地那非)和一种用于治疗运动神经元病的药物(利鲁唑)也显示出强大的潜力。
药物再利用为何重要
失智症是英国的主要死因,影响着约一百万人。如今出生的每三人中,就有一人将在其一生中患上失智症——然而,目前仍然没有治愈方法。
研发全新药物可能需要10到15年,耗费数十亿英镑——且无法保证成功。而将已经获批并广泛使用的药物进行再利用,可能为开发新的阿尔茨海默病疗法提供一条更快、更安全且更经济可行的途径。
这项工作也得到了国家健康与护理研究所(NIHR)、埃克塞特生物医学研究中心以及NIHR脑健康健康技术研究中心的支持。
顶尖阿尔茨海默病候选药物如何选出
一个由来自大学、医院和制药行业的21名失智症专家以及受失智症影响的人士组成的国际小组,评估了80种现有药物。他们的目标是确定哪些药物在治疗或预防阿尔茨海默病(占所有失智症诊断病例的一半以上)方面显示出最大的前景。
经过多轮评审,专家组一致同意将三种药物列为"优先候选药物"进行进一步研究。每种药物被选中,皆因其靶向与阿尔茨海默病相关的生物过程,在细胞和动物研究中显示出令人鼓舞的结果,并被认为在老年人中使用是安全的。
这三种优先药物是:
- 带状疱疹疫苗(Zostavax)——研究表明带状疱疹病毒与失智症之间可能存在联系。已知免疫系统变化在阿尔茨海默病中起作用,而这种疫苗与免疫系统的相互作用方式可能有助于对抗其中一些有害变化。
- 西地那非(万艾可)——研究表明它可能保护神经细胞,并减少tau蛋白(一种在阿尔茨海默病中异常积聚的蛋白质)的积聚。在小鼠研究中,西地那非还改善了思考和记忆能力,可能是通过增加大脑的血流量实现的。
- 利鲁唑——目前用于治疗运动神经元病,在动物研究中,利鲁唑改善了认知功能并降低了tau蛋白水平。
带状疱疹疫苗显示出最强信号
专家们现在呼吁进行临床试验,以确定这些药物是否真正有益于患有阿尔茨海默病或有患病风险的人群。
在这三种药物中,带状疱疹疫苗尤为突出。它最多只需接种两剂,并且拥有长期的安全记录。既往研究表明,接种过该疫苗的人患失智症的风险降低了约16%。
研究人员希望在英国开展一项大型带状疱疹疫苗临床试验,并利用PROTECT平台追踪参与者。PROTECT是一个在线注册系统,志愿者在其中完成关于其健康和生活方式年度问卷,并参与大脑健康研究。
其他被考虑的藥物
另有五种药物入围,但未达到被命名为"优先候选药物"的标准。这些药物包括芬戈莫德(用于多发性硬化症)、沃替西汀(用于治疗重度抑郁症)、微锂(用于治疗抑郁症)、达沙替尼(用于治疗白血病)和金雀花碱(用于麻醉剂)。
专家敦促保持谨慎并进行进一步试验
埃克塞特大学失智症研究教授安妮·科贝特博士说:"战胜失智症需要利用所有研究途径——从利用我们已经掌握的知识,到发现治疗和预防该疾病的新药。
"药物再利用是这一组合中至关重要的一部分,有助于将今天针对某一种疾病的药物,转变为明天治疗另一种疾病的药物。
"必须强调的是,在我们知道这些药物是否可用于治疗或预防阿尔茨海默病之前,它们还需要进一步研究。我们现在需要进行可靠的临床试验,以了解它们的真正价值,并确切地知道它们是否能有效治疗或预防阿尔茨海默病。"
阿尔茨海默氏症协会首席政策与研究官菲奥娜·卡拉格教授说:"失智症摧毁生活,但我们相信研究将战胜它。
"多年前,我们看到阿司匹林从止痛药被重新利用,帮助人们降低心脏病发作或中风的风险。这正是我们希望在失智症领域看到的,也是我们相信药物再利用是失智症研究中最令人兴奋的前沿领域之一的原因。"