研究人员发现,与牙龈疾病相关的细菌可能通过引发心脏瓣膜内的炎症和钙沉积,促进钙化性主动脉瓣狭窄的发展。初步研究结果表明,保持牙龈健康可能有助于降低患这种严重心脏疾病的风险。
这些发现是在2026年7月13日至16日于波士顿举行的美国心脏协会基础心血管科学会议上发布的。该会议是世界上专注于基础和转化心血管研究的最大规模聚会之一。
根据美国心脏协会,当主动脉瓣逐渐变厚并钙化时,就会发生钙化性主动脉瓣狭窄(CAVS),使血液更难从心脏流向身体其他部位。这种情况起初通常没有症状。然而,随着病情恶化,它可能导致疲劳、胸痛、呼吸困难、晕厥、心力衰竭,在某些情况下甚至导致过早死亡。对于患有严重疾病的人,瓣膜置换手术目前是标准治疗方案。
这项新研究指出了将慢性牙龈疾病和感染与CAVS发展联系起来的可能生物学机制。
“目前尚无药物被证实能预防或减缓CAVS的进展。我们希望我们的发现能证明牙周病与CAVS之间的联系,从而激发对这种疾病新的预防和治疗方法的进一步研究,”该研究的共同第一作者、医学博士李晨阳说道。他是位于北京的中国医学科学院北京协和医学院、国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室心内科的博士候选人。
研究人员关注一种常见的牙龈疾病细菌
该团队专注于牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis),这是一种已知在牙周病中起主要作用的细菌,通过引起牙龈炎症和牙龈组织破坏来致病。先前的研究还将牙龈卟啉单胞菌与全身性炎症以及心血管疾病风险增加联系起来,包括动脉斑块堆积和冠状动脉疾病。
为了调查这种联系,研究人员分析了从接受瓣膜置换手术的人身上收集的心脏瓣膜组织中的细菌水平。他们将CAVS患者的钙化主动脉瓣与其他心脏瓣膜疾病患者的瓣膜组织进行了比较。
“我们对钙化主动脉瓣中存在如此多的牙龈卟啉单胞菌感到惊讶,”李说。“虽然它总体上不是最丰富的细菌之一,但在患有CAVS的瓣膜和未患CAVS的瓣膜之间,它显示出最大的差异之一。这一意想不到的发现促使我们调查其在CAVS发展中的潜在作用。”
小鼠研究揭示了可能的疾病机制
研究人员随后转向小鼠实验,以更好地了解该细菌如何导致瓣膜疾病。小鼠暴露于活体或热灭活的牙龈卟啉单胞菌,以确定细菌是否在主动脉瓣中积聚、增加钙沉积并产生与主动脉瓣狭窄一致的症状。一些动物还接受了预防性抗生素治疗,而另一些动物则通过基因手段剔除了IL-1β炎症通路。
反复暴露于活体牙龈卟啉单胞菌导致细菌在小鼠主动脉瓣中积聚,从而导致更严重的瓣膜钙化和主动脉瓣狭窄症状。预防性抗生素治疗减轻了这些影响。研究人员还发现,牙龈卟啉单胞菌激活了白细胞介素-1β(IL-1β),这是一种主要由免疫细胞产生的促炎蛋白。
额外的实验表明,即使存在牙龈卟啉单胞菌,基因敲除IL-1β也能显著减少瓣膜钙化和疾病症状。
良好的口腔健康可能有益于心脏
“关键信息很简单:照顾好你的口腔健康,”李说。“良好的口腔卫生和牙周病治疗对整体健康很重要,也可能对心血管健康有益。虽然推荐具体的CAVS预防治疗方法还为时过早,但我们的发现表明,牙周健康可能是拼图中的重要一块。”
美国心脏协会预防首席医学官、医学博士、公共卫生硕士、美国心脏协会会员(FAHA)Eduardo Sanchez表示,这些发现为口腔健康与心脏健康密切相关的证据增添了新的内容。
“这项研究为口腔健康和心脏健康密切相关的证据增添了新的内容,”美国心脏协会预防首席医学官、医学博士、公共卫生硕士、美国心脏协会会员(FAHA)Eduardo Sanchez说。“对许多人来说,定期看牙医是他们与医疗保健系统的唯一联系。这使得牙科专业人员成为发现健康状况(包括早期牙周病)的重要合作伙伴——这可以带来更快的医疗转诊和结果、更好的健康以及挽救生命。”
美国心脏协会的“健康微笑,健康心脏™”倡议为牙科专业人员提供有关口腔健康与心血管健康联系的教育资源。该计划还包括针对牙科诊所的血压筛查指南和旨在改善口腔健康与心脏健康的患者教育材料。
早期发现需要人体确认
研究人员强调,这些结果是初步的,尚未在人体中得到证实。这项工作作为科学会议摘要发表,意味着它尚未经过同行评审或作为完整的期刊论文发表。
为了进一步调查牙周病与CAVS之间可能的联系,研究团队已经启动了一项人体临床研究。
研究亮点
- 一项利用人心脏瓣膜组织和小鼠进行的实验室研究发现,牙龈疾病(牙周炎)与钙化性主动脉瓣狭窄(CAVS)之间存在潜在联系。
- 研究人员确定牙龈卟啉单胞菌可能是主动脉瓣炎症和钙积聚的驱动因素。
- 目前尚无药物可以预防或减缓CAVS的进展,使得这一发现成为未来研究的潜在途径。
- 研究结果表明,治疗牙龈疾病和减少牙龈炎症最终可能成为帮助预防最常见心脏瓣膜疾病策略的一部分。
- 由于该研究是作为科学会议摘要发表的,因此这些发现是初步的,有待通过同行评审出版物和人体临床研究加以确认。