这些发现有助于解释OL如何在分子水平上作用于类风湿性关节炎。它们还将ACOT1确定为可能的新药物靶点，并表明纠正紊乱的脂肪酸代谢可能成为治疗RA的有效策略。
Obakulactone减轻了关节肿胀和损伤
研究人员在由完全弗氏佐剂（CFA）诱发的类风湿性关节炎大鼠中测试了OL。这些动物接受了低（50 mg·kg-1·d-1）、中（100 mg·kg-1·d-1）和高（200 mg·kg-1·d-1）剂量的OL治疗，持续21天。
治疗显著减轻了关节肿胀。它还有助于恢复软骨和滑膜（关节内壁的组织）的正常结构。此外，OL改善了胸腺和脾脏等免疫器官的异常变化。
该化合物还改变了关节内的免疫活性。它降低了异常升高的CD3+ T细胞和CD68+巨噬细胞水平。同时，它促使巨噬细胞从促炎M1（CD86）表型向抗炎M2（CD206）表型转化。OL还限制了CD4+ T细胞向促进炎症的Th17细胞发育。
血液检测显示，OL以剂量依赖性方式降低了多种炎症分子。这些分子包括IL-1β、IL-6、IL-17和TNF-α。该治疗还降低了类风湿性关节炎标志物，包括RF、CCP-Ab、CRP和MMP-3。
恢复紊乱的脂肪酸代谢
研究人员利用多组学技术，包括代谢组学、MALDI质谱成像和蛋白质组学，来检查OL如何影响全身的生物过程。
他们的分析表明，类风湿性关节炎扰乱了几种不饱和脂肪酸的产生和代谢。OL有助于纠正这些异常，包括涉及花生四烯酸、亚油酸和α-亚麻酸的变化。
实验室实验还检查了OL对RA滑膜成纤维细胞的影响。这些细胞在类风湿性关节炎中可能过度生长，并导致炎症、关节组织增厚以及软骨和骨骼损伤。
OL减缓了异常成纤维细胞的生长，促进其凋亡，并减少了炎症细胞因子的释放。
ACOT1被确定为直接靶点
一系列测试，包括细胞热位移分析、微量热泳动和表面等离子体共振实验，表明OL直接结合ACOT1。
研究人员测得解离常数（Kd）为（6.18 ± 0.26）μmol·L-1（通过微量热泳动（MST）分析）和（6.34 ± 0.38）μmol·L-1（通过表面等离子体共振（SPR）分析）。
OL增加了ACOT1的泛素化介导的蛋白酶体降解。在此过程中，细胞将分子标签附着在蛋白质上，并将其送往蛋白酶体，即负责分解不需要的蛋白质的细胞机器。
降低ACOT1也降低了下游蛋白硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD1）的水平。这反过来限制了Janus激酶（JAK）-信号转导及转录激活因子（STAT）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）信号通路的激活。
这些通路有助于调节细胞存活、生长、炎症和纤维化。通过抑制其活性，OL减少了SFs中的炎症和纤维化变化。
额外的挽救实验和使用抑制剂的研究支持了提出的机制。结果表明，OL通过靶向ACOT1、调节花生四烯酸通路以及影响下游JAK-STAT/PI3K-AKT信号通路，产生了抗炎、抗增殖和促凋亡作用。
一种潜在的类风湿性关节炎新策略
RA是一种慢性系统性自身免疫性疾病，影响全球约1%的人口。当免疫系统错误地攻击健康的关节组织时，就会发生这种疾病，导致疼痛、肿胀、僵硬和进行性损伤。现有治疗并非对所有人都同样有效，有时还会引起严重的不良反应。
新发现提供了OL可作为类风湿性关节炎潜在治疗化合物的临床前证据。它们还突显了ACOT1和不饱和脂肪酸代谢作为未来药物开发的有前景靶点。
由于该研究是在大鼠和离体细胞中进行的，因此需要进一步的研究来确定OL在人类中是否安全有效。