该研究由丹麦哥本哈根里格医院(Rigshospitalet)心脏病学教授Henning Bundgaard,以及卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)科学主任、Fundación Jiménez Díaz大学医院心脏病学家兼CIBERCV课题组组长Borja Ibáñez博士共同领导。
在16,000多名无症状或既往无心血管疾病诊断的参与者中,研究人员在57.1%的参与者JianCe测到了动脉粥样硬化斑块。该研究结果在2026年欧洲心脏病学会(ESC)年会的热线(Hot Line)会议上公布,并同时发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上。
绘制贯穿成年期的隐匿性动脉粥样硬化图谱
这些发现来自REACT项目的第一阶段,该项目是迄今为止旨在考察隐匿性动脉粥样硬化在整个成年期如何发展的最大规模研究之一。这一国际项目由诺和诺德基金会(Novo Nordisk Foundation)资助,通过里格医院、丹麦其他医院以及西班牙CNIC的合作开展。
Bundgaard教授解释说:“REACT的愿景是通过基于动脉粥样硬化早期识别的精准医学方法,来变革心血管一级预防。”
诺和诺德基金会拨款高达2300万欧元以支持该倡议的第一阶段。
动脉粥样硬化是心血管疾病的潜在主要病因,最终可能表现为心脏病发作、中风或猝死。出现动脉斑块并不意味着一个人必然会发展出有症状的疾病。然而,全球每年有近2000万人死于心血管疾病,其中大多数死亡由动脉粥样硬化导致。
挑战之一在于该疾病可以在数十年间悄无声息地发展。斑块可能会在动脉内不断积聚,而不产生任何明显的警告信号。
寻找疾病而非评估风险
Ibáñez教授表示:“REACT研究基于一个简单但革命性的理念:从基于血压、胆固醇和吸烟等传统风险因素来评估心血管疾病概率的现有模型,转向一种在疾病引起症状之前通过影像学直接检测疾病的新范式。在这种模型中,预防性干预和风险因素治疗可以由隐匿性动脉粥样硬化的实际存在来指导,而不是仅仅依赖于风险的间接估计。这一宏伟事业的第一步是确定隐匿性动脉粥样硬化在所有三个主要血管区域以及整个成年期的实际患病率,这正是我们现在所报告的。”
换言之,研究人员希望确定斑块是否已经存在,而不是仅仅依赖胆固醇、吸烟和血压等因素来计算某人未来的心血管风险。
REACT项目预计历时八年,分两个阶段进行。第一阶段(REACT-DETECT)于2024年开始,如果获得资金,第二阶段(REACT-PROTECT)计划于2027年至2032年期间运行。
目前的结果来自第一阶段,研究人员表示,该阶段提供了迄今为止关于隐匿性动脉粥样硬化在人体内出现的位置、在不同年龄段的普遍程度以及其患病率在男女之间差异的最全面图景。
动脉粥样硬化在年轻成年人中已存在
在第一阶段,研究人员在丹麦和西班牙招募了16,808名年龄在18至70岁之间的人。均无已知的动脉粥样硬化性心血管疾病史。
每位参与者都接受了旨在识别三个主要区域斑块的高级影像学检查:颈部的颈动脉、腿部的股动脉以及为心脏供血的冠状动脉。
研究人员还检查了心血管风险因素和血液生物标志物,收集了用于组学研究的样本,并分析了视网膜图像。这些测量结果共同建立了迄今为止最广泛的动脉粥样硬化数据库之一。
扫描结果显示,动脉粥样硬化在成年期出现的时间早得令人惊讶。在18至29岁的参与者中,约有1/13在至少一条动脉中表现出该疾病的迹象。
随后,患病率随年龄增长稳步上升。在60至70岁的参与者中,约有9/10患有动脉粥样硬化。
超声波可提供更简便的筛查方法
影像学检查还显现了另一个重要模式。大多数冠状动脉患有动脉粥样硬化的参与者,其颈动脉或股动脉也显示有斑块。
这种重叠可能对未来的筛查具有重要意义。与进行CT扫描检查冠状动脉相比,使用超声波对颈动脉和股动脉进行成像更容易、更快捷且无创。
Ibáñez博士说:“在我们提出的范式中,任何医疗专业人员都能使用的便携式超声设备将成为从成年早期开始进行动脉粥样硬化筛查的标准工具。”
男性和女性表现出不同模式
该研究还发现了男性和女性在生命周期中动脉粥样硬化出现方式的显著差异。
在男性中,患病率开始在较小年龄时增加。他们的动脉粥样硬化总体模式比女性早约五到十年出现。
女性的患病率在40至60岁之间增长最为急剧,这一时期与绝经过渡期大致重叠。
研究人员表示,这些差异凸显了研究兼顾性别和生命阶段的心血管预防策略的必要性。
传统风险评分漏诊许多现有病例
该研究最具影响力的发现之一涉及传统的心血管风险评估。
目前的方法,包括SCORE2等风险评分,仅识别出了一小部分已经患有隐匿性动脉粥样硬化的人。这表明,按照传统衡量标准,一个人可能看起来心血管风险相对较低,而斑块实际上已经在动脉内形成。
Ibáñez博士认为,这些发现指向了一种可能完全不同的心血管疾病预防方法。
“几十年来,我们一直使用年龄、血压和胆固醇等因素来评估心血管风险。这项研究表明,我们现在可以更进一步,在疾病导致心脏病发作或中风之前直接检测到它。”
他补充道:“心血管预防的未来必须更加精准和个性化。如果我们在最早阶段识别出动脉粥样硬化,我们将能够更早地进行干预,更有效地量身定制治疗方案,并减轻心血管疾病的负担。”
Bundgaard教授认为,这些发现可能为重新思考心血管预防的实施方式提供了机会。
“到目前为止,预防决策一直基于风险评估,但我们不知道疾病是否已经存在。REACT表明,动脉粥样硬化可以在临床表现出现前几十年被检测到,并提供了该疾病在整个成年期演变的最全面图谱。”
测试早期检测是否能改善预后
Bundgaard教授补充说,这些结果为测试这种拟议的预防方法是否确实能改善健康预后创造了所需的科学基础。
“尽早识别和治疗隐匿性动脉粥样硬化对于减轻全球心血管疾病负担至关重要。我们的结果支持进行前瞻性研究,以评估影像学指导的预防策略(包括使用便携式超声)能否改善现有标准。如果得到证实,这将把精准医学引入最常见的心血管疾病中。”
如果获得资金,计划于2027年至2032年进行的REACT第二阶段将直接检验这一问题。
研究人员计划启动一项大型随机临床试验,以测试影像学指导的预防是否能减缓或减少动脉粥样硬化的全身性进展。长期目标是确定这种策略是否比现有做法更有效地预防心脏病发作、中风和其他心血管事件。
在全球范围内扩展REACT
研究团队还在将REACT扩展到欧洲以外,以确定这些发现是否适用于不同人群。
Ibáñez博士说:“REACT正在扩大其在全球范围内的影响。我们已经与印度、新加坡、坦桑尼亚和墨西哥建立了密切的合作关系,以在全球不同人群中验证这些结果。”
REACT建立在由CNIC总主任Valentin Fuster博士领导的早期PESA-CNIC-Santander研究的基础之上,Fuster博士也直接参与了REACT项目。
该研究发现,动脉粥样硬化在许多中年人中已经存在,并且与生活方式模式有关。REACT将调查扩展到更年轻的年龄组,以期了解该疾病最初何时开始出现。
Fuster博士说:“PESA向我们表明,动脉粥样硬化疾病存在于许多中年人中,并且与生活方式模式有关。在REACT中,我们想调查它在更年轻时是如何出现的。多年来,我们一直提出,对动脉粥样硬化的早期干预不仅可以阻止其进展,甚至可能治愈该疾病。REACT将回答这个问题。”