这些结果将于4月在美国癌症研究协会(AACR)2026年年会上公布,它们扩展了该试验早期的发现。那些初步结果显示,在手术前使用免疫治疗药物帕博利珠单抗进行九周的治疗,可使二期或三期肠癌患者的肿瘤显著缩小。
早期数据显示,59%的患者在接受帕博利珠单抗治疗和计划的肠癌手术后,没有检测到疾病迹象。
33个月后零复发
经过33个月的随访,参与该试验治疗的患者中没有任何一人出现癌症复发。这对于治疗后没有癌症迹象的患者以及仍有少量残留疾病的患者都适用。在后一组中,残留的癌症在随访期间没有生长或扩散。
相比之下,采用先手术后化疗的标准治疗方法的患者中,预计约有25%会在三年内复发。这些发现表明,对于这种特定类型的肠癌,在手术前给予短疗程的免疫治疗可能比常规的手术联合术后化疗提供更持久的癌症控制。
研究人员还对血液样本进行了研究,以调查该治疗为何如此有效,并寻找识别哪些患者最有可能受益的方法。他们开发了个性化的血液检测,旨在早期显示治疗是否有效以及血液中是否仍有癌症痕迹循环。
该试验的首席研究员、来自伦敦大学学院(UCL)癌症研究所的Kai-Keen Shiu博士以及UCLH的顾问医学肿瘤学家说:“看到在近三年的随访中没有患者出现癌症复发,这极其令人鼓舞,也增强了我们的信心,即帕博利珠单抗是一种安全且高效的治疗方法,能够改善高危肠癌患者的预后。
“特别令人兴奋的是,我们现在或许能够使用个性化血液检测和免疫分析来预测谁会对治疗产生反应。这些工具可以帮助我们量身定制治疗方案,识别出那些状况良好且可能需要较少术前和术后治疗的患者,以及那些疾病进展或复发风险较高、需要额外治疗的患者。”
肠癌生存率因分期而异
肠癌是英国第四大常见癌症,每年约有44,000例新诊断病例。它仍然最常影响老年人,尽管近几十年来50岁以下人群的发病率一直在上升。
与许多癌症一样,肠癌在早期发现时预后要好得多。接受一期肠癌治疗的人中,大约十分之九能存活至少五年。然而,一些肿瘤亚型对治疗的反应较差,且更容易复发。三期肠癌的五年生存率降至65%,四期疾病降至10%。
NEOPRISM-CRC试验在英国各地的五家医院招募了32名患有二期或三期肠癌且具有特定基因特征(MMR缺陷/MSI-high肠癌)的患者。大约10-15%的二期或三期肠癌患者具有这种基因构成,相当于英国每年约有2,000-3,000例病例。
参与者没有接受手术后进行三到六个月化疗的方案,而是在肠癌手术前接受了长达九周的帕博利珠单抗治疗。随后,研究人员继续对他们进行长期监测。
个性化血液检测可指导治疗
这项正在进行的试验的最新阶段于本月在加利福尼亚州圣地亚哥的AACR上公布,由UCL和UCLH牵头。南安普顿大学医院、利兹的圣詹姆斯大学医院以及曼彻斯特的克里斯蒂NHS基金会信托基金也协助招募了患者并提供了宝贵的转化样本。所有的转化工作均由UCL和生物技术公司Personalis完成。
Marnix Jansen教授是一名临床科学家和顾问组织病理学家,在UCL癌症研究所和UCLH领导该试验的转化研究,他说:“这些结果不仅证实了我们在近三年前看到的反应的持久性,而且还提供了关键的生物学见解,解释了为什么免疫治疗在这种情况下如此有效。”
研究人员发现,血液中肿瘤DNA的变化密切反映了患者的反应情况。血液中肿瘤DNA的消失与无残留癌症密切相关。
最新摘要的第一作者、UCL癌症研究所的临床博士生Yanrong Jiang说:“作为一个研究团队,我们非常高兴能够使用个性化血液检测对患者进行密切随访。当肿瘤DNA从血液中消失时,患者没有残留癌症的可能性要大得多,这与我们现在看到的长期结果相符。
“此外,我们还看到,在患者开始第一个治疗周期之前,对肿瘤组织进行免疫分析有助于预测反应。我们希望这些检测能以更实用、更及时的方式用于指导治疗决策。”
患者故事
UCLH患者Christopher Burston在参加常规筛查后,于2023年2月被诊断为肠癌。在有一项测试呈阳性之前,他已经连续几年完成了通过邮寄发送的肠癌筛查试剂盒。
来自多塞特郡波特兰的73岁的Christopher说:“有一次结果显示我的粪便中有血迹。我接受了进一步检查,正是在结肠镜检查中他们发现了我的肠道里有癌症。”
在确诊几周后,Christopher的肿瘤医生告诉他,他可能符合NEOPRISM临床试验的条件,该试验正在测试手术前的免疫治疗。尽管参加试验意味着要前往伦敦接受治疗,但他还是选择报名并被转诊至UCLH。
在2023年5月接受手术之前,他在九周内接受了三剂免疫治疗。Christopher几乎没有出现副作用,并在住院一周后恢复良好。
他说:“手术的结果基本上是癌症已经‘融化’了,这是医生的原话。免疫治疗几乎产生了立竿见影的效果。我做第一次结肠镜检查时看到了图像,能看出那确实是一个相当大的肿块。所以正如我所说,这不是一件小事,我被诊断出患有三期癌症。”
三年多后,Christopher仍然没有癌症。他已经恢复了正常活动,同时继续定期参加随访预约。
Christopher说:“恢复得很顺利。我没有遇到任何问题。从那以后,我感觉基本恢复了正常。我觉得非常幸运,我已经到了这个阶段,我的主要问题是年龄,而不是癌症或任何疾病。”