这种名为CBL-514的药物在意大利米兰举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上备受瞩目。研究表明，它可以减少直接位于皮下的皮下脂肪以及包围内脏器官的内脏脂肪。
阿拉巴马大学伯明翰分校的W. Timothy Garvey博士表示，这些发现还提出了一种可能性，即CBL-514可以减少患者在停用Ozempic、Wegovy、Mounjaro和Zepbound等GLP-1受体激动剂（GLP1-RAs）药物后的体重反弹。然而，这一潜在益处迄今为止仅在动物研究中得到证实，仍需在人类身上进行确认。
一种促使脂肪细胞自毁的新型注射剂
CBL-514的独特之处在于其作用机制。该药物并非简单地减少现有细胞内储存的脂肪量，而是触发细胞凋亡（自毁），这是一种导致细胞分解和死亡的自然生物学过程。CBL-514旨在靶向脂肪细胞（人体内储存脂肪的细胞），同时不影响其他类型的细胞。
在2期临床试验中，研究人员观察到皮下脂肪显著减少。皮下脂肪是紧贴皮肤下方、可以被“捏起”的柔软脂肪层。
在八周的随访中，接受CBL-514治疗的参与者中有69.6%减少了至少150 mL的皮下脂肪体积。接受安慰剂的参与者均未达到该阈值。
动物实验提供了额外的证据，表明该疗法可能影响不仅仅是可见的体脂。在临床前研究（动物模型）中，CBL-514降低了体重以及皮下和腹部内脏脂肪组织（VAT）。
从医学角度来看，内脏脂肪尤为重要。与直接积聚在皮下的脂肪不同，内脏脂肪位于腹腔深处，包围着肝脏和肠道等器官。
这种隐藏的脂肪具有生物活性，会干扰人体调节血糖和代谢的能力。过量的内脏脂肪是导致胰岛素抵抗、2型糖尿病以及包括心脏病发作和中风在内的心脏代谢疾病的主要因素。
该药物能否帮助防止体重反弹？
最引人注目的可能性之一是将CBL-514与现有的减肥药物结合使用。
GLP-1受体激动剂类药物通过帮助患者减轻大量体重，彻底改变了肥胖的治疗方式。然而，维持这些效果可能具有挑战性。许多人在停药后体重会反弹。
研究人员调查了破坏脂肪细胞是否有助于解决这一问题。
在动物研究中，将CBL-514与用于治疗肥胖和2型糖尿病的药物替尔泊肽联合使用，比单独使用替尔泊肽治疗减重效果更显著。
研究人员还检查了停用替尔泊肽后发生的情况。同时接受两种药物的大鼠比仅接受替尔泊肽治疗的大鼠体重反弹更少。
一种可能的解释是，消除脂肪细胞降低了身体再次储存脂肪的能力。研究人员假设，由于可用的脂肪细胞减少，减重后脂肪积累的速度可能会更慢。
Garvey教授认为，这种方法最终可能帮助患者保持与减肥相关的健康改善，包括更好的血压、血糖和胆固醇水平。
然而，CBL-514能否可靠地防止人类体重反弹仍是一个悬而未决的问题。需要额外的临床研究来确定在动物身上观察到的效果是否也会在人类身上发生。
人体试验显示危险的内脏脂肪减少
为了调查该药物对人类内脏脂肪的影响，Garvey教授与该药物开发商（位于台湾新北市的加捷生技）的Yu-Fang Ling分析了来自两项2期临床试验（CBL-0204和CBL-0205）的数据。
该分析重点针对接受了磁共振成像（MRI）的参与者，使研究人员能够测量腹部深处脂肪的变化。
参与者（BMI 22-30 kg/m2）每三周接受一次下腹部注射，持续长达12周。该治疗涉及高达600 mg的CBL-514（n=23）或安慰剂（n=17）剂量，各组参与者的平均年龄在36.4岁至42.4岁之间。
注射次数取决于每位参与者腹部脂肪的多少。随着脂肪层变薄，注射次数也随之减少。一旦脂肪厚度降至规定阈值以下，治疗即告结束。
在治疗前以及最终注射后四周和八至十二周分别进行了MRI扫描。这些扫描使研究人员能够比较治疗组与安慰剂组之间内脏脂肪体积的变化。
最初的亚组包括41名参与者，其中23名被分配至CBL-514组，18名被分配至安慰剂组。在接受实验药物的参与者中，17名为女性（74%），6名为男性（26%）。安慰剂组包括10名女性（56%）和8名男性（44.4%）。
在随后的随访中，获得了40名参与者的数据，包括所有23名CBL-514接受者和17名安慰剂接受者。
治疗前，CBL-514组的平均内脏脂肪体积为563.85 mL，安慰剂组为659.81 mL。
在接下来的几周内，两组表现出截然不同的模式。接受实验注射的参与者内脏脂肪减少，而接受安慰剂的参与者内脏脂肪增加。
隐藏的腹部脂肪减少超过10%
在最终注射后四周，接受CBL-514治疗的参与者内脏脂肪体积与初始测量值相比平均减少了12.01%。
相比之下，安慰剂组平均增加了5.68%。这相当于两组之间存在17.69个百分点的差异。
在随后的随访中（CBL-0205在最终治疗后八周进行，CBL-0204在治疗后十二周进行），结果依然令人鼓舞。
到那时，CBL-514组的平均内脏脂肪体积仍比基线低10.45%。与此同时，安慰剂组平均增加了11.76%。
这使得两组之间产生了22.21个百分点的差异，表明该注射剂的效果在治疗结束后仍持续数周。
研究人员得出结论，与安慰剂相比，CBL-514显著减少了腹部内脏脂肪。结合早期关于皮下脂肪的研究结果，这些结果表明该疗法可以同时靶向皮下脂肪和内脏器官周围的脂肪。
该药物在试验期间通常也具有良好的耐受性。报告的大多数副作用涉及注射部位周围的暂时性反应，包括疼痛、肿胀和发红。这些反应通常为轻度至中度，未报告严重不良事件。
超越平坦的腹部：潜在的健康益处
尽管减少可见的腹部脂肪可能因美容原因而吸引患者，但研究人员强调，潜在的医疗益处可能更为重要。
Garvey教授说：“我们预计患者会对美容效果感到满意，例如皮下脂肪减少带来的平坦腹部。但对健康而言，重要的是体重的减轻、内脏脂肪的减少以及随之而来的血压、胆固醇等方面的改善。”
由于内脏脂肪与代谢性疾病密切相关，减少内脏脂肪可能会带来超越外观改变的益处。
研究人员还指出，现有的外科手术方法（包括吸脂术和腹部整形术）主要是去除或重塑皮下脂肪。这些手术更具侵入性，且不能直接解决包围腹部器官的深层内脏脂肪问题。
CBL-514有可能提供一种非手术的替代方案，同时靶向这两种腹部脂肪。
“这是一种极具创新性的肥胖药物治疗方法，在早期人体试验中产生了一些显著的结果，”Garvey教授说。
更大规模的临床试验将检验该疗法
尽管研究结果令人鼓舞，但CBL-514仍是一种实验性疗法，需要更大规模的研究来确定其有效性和安全性。
在发布此消息时，两项3期临床试验中的第一项正在进行招募。两项研究均设计为随机、安慰剂对照试验，旨在调查CBL-514能否在不进行手术的情况下安全有效地减少腹部脂肪。
公告指出，预计将在次年年底获得初步结果。
这些更大规模的试验对于确定早期研究中观察到的腹部脂肪减少这一令人鼓舞的结果能否在更广泛的患者群体中重现具有重要意义。
研究人员还需要确定减少脂肪细胞数量是否能带来体重管理和代谢健康方面的持久改善，特别是在患者停用GLP-1药物之后。
如果研究结果成立，CBL-514可能代表了一种不同的肥胖治疗策略，即专注于消除脂肪细胞，而不仅仅是减少其包含的脂肪量。