生物制剂曾是重症哮喘患者的重大突破,帮助他们呼吸更顺畅、生活更舒适。但卡罗林斯卡医学院的研究人员揭示了一项惊人发现:尽管这些疗法缓解了症状,却未能完全清除引发炎症的免疫细胞。事实上,治疗期间部分免疫细胞反而增加,这表明药物仅能控制症状而未触及根本病因。这或许解释了为何停药后哮喘常会复发,同时引发关键质疑——此类疗法应持续多久?我们是否真正解决了哮喘的深层病理机制?
生物制剂(biologics)已成为治疗严重哮喘的重要工具。
"它们帮助大多数患者控制症状,但这些药物究竟如何影响免疫系统,至今仍不清楚," 卡罗林斯卡大学医院肺病学顾问、卡罗林斯卡学院胡丁厄分院医学系博士生瓦伦蒂娜·亚辛斯卡(Valentyna Yasinska)表示。
在发表于科学期刊《过敏》的一项新研究中,卡罗林斯卡学院的研究人员探究了使用生物制剂治疗的患者体内免疫细胞的变化。通过分析40例患者治疗前后的血液样本,他们发现某些在哮喘炎症中起关键作用的免疫细胞类型在治疗期间并未消失,反而有所增加。
"这表明无论生物制剂在治疗期间对哮喘患者有多大帮助,它们可能并未触及问题的根源," 卡罗林斯卡学院胡丁厄分院医学系组织免疫学教授珍妮·米约斯贝里(Jenny Mjösberg)指出。"持续治疗可能是控制病情所必需的。"
该研究基于BIOCROSS研究中严重哮喘患者的数据。研究人员采用流式细胞术和单细胞测序等先进方法来确定免疫细胞的特性和功能。
"我们惊讶地发现炎症细胞的血液水平不降反升," 卡罗林斯卡学院同系博士生洛伦茨·沃斯(Lorenz Wirth)表示。"这或许解释了为何治疗减量或中止时气道炎症常会复发。理解这些药物的长期免疫学效应至关重要。"
由于美泊利单抗(mepolizumab)和度普利尤单抗(dupilumab)等生物制剂相对较新(应用于哮喘患者不到十年),其长期效应目前仍知之甚少。
研究的下一阶段将分析长期治疗患者的样本,并研究肺组织以观察免疫细胞在气道中的变化。
本研究获得欧盟(Horizon 2020)、瑞典心肺基金会、创新医学中心、瑞典政府、托斯滕•瑟德伯格基金会、卡罗林斯卡学院及ChAMP联盟的资助。
所有利益冲突已在发表论文中声明。