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恢复血脑屏障?

本站发布时间:2023-11-21 14:42:36

没有边界:血脑屏障,血管之间的一层细胞,以及雨水、踢球毒素、病原体和其他可能破坏雨水宝贵灰质的不良因素

当设备保护的边界和增加的元素时,条件的可用性会降低进入屏障的癌细胞可以发展成肿瘤,当过多的白细胞从屏障上脱落时,就会发生多发性硬化,导致脑神经保护层受到攻击,阻碍了它们与身体的沟通

MaureenLylesD’AmbrogioProfessoradaprofessororfhematology的医学博士、博士Calvin Kuo说:“Aleakyblood Brainbarriers是许多脑疾病的常见途径,因此能够在医学目标之后离开携带者。”

郭说,血脑屏障的修复方法仍被人们所理解但最近的论文和同事们描述了一种可以用来恢复支架正常功能的治疗方法Kuo是这篇论文的资深作者,于6月2日发表在《自然通讯》杂志上

郭说:“我们已经评估了一种新的治疗类分子,这些分子可以治疗血脑屏障;以前,没有专门针对血脑屏障的治疗方法。”

研究者通过观察WNTsignaling开始了他们的研究,WNTsignaring是细胞用来促进肿瘤生成和愈合的一种通信途径WNTsignaling通过促进脑血管中细胞间的交流,有助于保持大脑的屏障

郭说:“有大量的历史数据表明,西尼罗河信号通路对于维护生态屏障至关重要。”“机会是找到一条新的信号通路,通过将所有被称为模糊的受体选择性地结合起来,在一个大脑屏障中转换信号。”

科学家们一直在关注模糊的,即启动WNT通路的受体,阻止脑屏障治疗模糊区域中的小鼠突变导致脑屏障异常

制作方法

许多不同的分子都有不同的蛋白质受体,因此为了进一步寻找这种潜在的蛋白质分子,研究人员选择了一种特异性靶向内皮血管细胞的方法

ChrisGarcia,PhD,肿瘤和细胞生理学教授以及YoungerFamilyProfessor,在实验室中开发了一种新型治疗药物WntPathway分子,包括一种激活味觉受体FZD4的分子在Garcia和Kuo工作的基础上,合作者或研究公司创建了D6-F4-2,一种FZD4结合分子,其激活WNT信号的效率是其他FZD4结合物的100倍

当包括丁在内的研究小组对该论文的作者和作者有足够的了解,并激活WNTsignaling或更高的频率时,他们发现血脑屏障强度增加

保持边界连续性

研究人员希望了解在用于模糊消除的饱和分子键上发生了什么,以及L6-F4-2是否能够成功地替换它们因此,我们转向了Norriedisease,这是一种遗传异常,其结果是血液中的视网膜载体渗漏

血视网膜支架对大脑的功能与血脑屏障对大脑的作用相同在Norriedisease中,到目前为止,血管的发育——眼睛后面的感光细胞层——被阻断,导致血管连接泄漏,促进发育和失明

Norriedisease是由eNDP基因突变引起的,它提供了一种结构,形成了一个被收集的Norrin,这是适合FZD4受体和urnsiton锁定的关键在这种情况下,基因被激活,而基因缺失会导致漏接和失明科学家们用L6-F4-2代替了诺林蛋白的发射,他们称之为L6-F4-2的替代物

当nL6-F4-2取代Norrin蛋白时,视网膜细胞恢复正常研究人员之所以知道这一点,是因为他们对这些木头进行了成像,并发现它们比处理前更致密、更容易泄漏科学家们已经证明,由于小鼠小脑周围的大脑屏障是对肌肉协调负责的区域——L6-F4-2-取代了Norrina并激活了WNTsignaling

接下来,研究人员发现了一种更常见的人类疾病——缺血性中风(其中,血管和血脑屏障受损,参与细胞通讯的液体、血液和炎性蛋白可能会泄漏到脑中。结果表明,与未治疗中风的小鼠相比,L6-F4-2降低了中风的严重程度,并提高了小鼠的生存率。重要的是,L6-F4-2-逆转了中风后脑血管的脆弱性。与没有得到治疗的

研究结果表明,在冰中,血脑屏障可以被激活FZD受体和WNT信号通路的药物储存

由于各种疾病的起源都是血脑屏障功能障碍,Kuoise排除了其他神经系统疾病的治疗潜力,如阿尔茨海默氏症、多发性硬化症和脑肿瘤

郭说:“我们希望这将是开发新一代修复血脑屏障的药物的第一步,使用与目前药物不同的策略和分子靶点。”


来源:

Materials provided by
Stanford Medicine. Original written by Emily Moskal.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Jie Ding, Sung-Jin Lee, Lukas Vlahos, Kanako Yuki, Cara C. Rada, Vincent van Unen, Meghah Vuppalapaty, Hui Chen, Asmiti Sura, Aaron K. McCormick, Madeline Tomaske, Samira Alwahabi, Huy Nguyen, William Nowatzke, Lily Kim, Lisa Kelly, Douglas Vollrath, Andrea Califano, Wen-Chen Yeh, Yang Li, Calvin J. Kuo.
    Therapeutic blood-brain barrier modulation and stroke treatment by a bioengineered FZD4-selective WNT surrogate in mice. Nature Communications, 2023; 14 (1) DOI: 10.1038/s41467-023-37689-1

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