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美国食品药品监督管理局批准的阿尔茨海默病药物lecanemab可以防止自由漂浮的淀粉样β原纤维损伤大脑

本站发布时间:2023-11-21 14:45:00

第一次,研究人员描述了与阿尔茨海默病(AD)进展相关的特殊类型的酰氨酰双链淀粉样蛋白的结构在5月10日发表在《神经元》杂志上的一份报告中,科学家们发现,类胰蛋白酶的大量聚集物可以漂浮在脑组织液中,到达许多脑区并破坏局部神经功能已经提供的证据表明,一种新的批准的药物治疗可以中和这些小的、可扩散的聚集物

由于痴呆症,AD影响了全球5000万人先前的研究发现,AD患者体内自然产生的淀粉样β蛋白异常积聚,并阻断了神经传递目前,还没有出现严重的疾病但在最近几年里,科学家们开发了新的治疗方法,可以减少糖尿病的症状,如无脑脊髓炎

“这篇论文可能是因为,在人类历史上第一次,我们已经设法以一种可能减缓阿尔茨海默氏症患者认知能力的方式来治疗他们,”该论文在波士顿BrighamandWomen医院的相应负责人Dennis Selkoe说“而且我们可以在接下来的几个月里支付这些费用。”

一月份S美国食品药品监督管理局批准了Canemab,这是一种治疗AD的药物在III期临床试验中,lecane可能会减缓早期AD患者的认知衰退科学家们认为,这种药物的积极作用可能与它结合和中和可溶的酰氨基β蛋白聚集体(也称为原纤维或低聚物)的能力有关,这些聚集体是一种游离漂浮的聚酯类β蛋白块在进一步聚集成大的淀粉样斑块之前,这些小团块可以在大脑中形成这些小的聚集物可以被破坏并扩散到该区域的原氨酰化物中

BrighamandWomen’s Hospital的动脉瘤学家AndrewStern说:“但没有人真的能够通过‘原纤维’或‘ligomer’来定义非结构性的严格性。”“我们的工作确定了从人脑中分离后的结构。这很重要,因为患者和药物开发人员会想知道什么是可以结合的。这是否也是两项工作中的一项特殊内容?”

Stern、Selkoe和他们的团队成功地从典型的AD患者的线性解决方案中分离出了由于死后炎症问题而导致的游离的多脂蛋白聚集物,这些解决方案当时是高速的这些淀粉样蛋白和蛋白质的聚集物进入重要的大脑结构,如在记忆中扮演重要角色的海马体他们与英国剑桥分子生物学实验室的同事们合作,确定了从个体到个体的连续聚集物的组学结构

“如果你不了解你的敌人,就很难打败他们,”塞尔科说“很好的巧合是,我们所做的所有这些工作都与我们认为已知和可用的疫苗的时间相吻合。这项研究为我们提供了对疫苗的识别,以及一些可以对疫苗进行中和的东西。”

接下来,研究人员将通过活体大脑观察这些亚氨酰β聚集物的表达,并研究免疫系统如何对这些有毒物质做出反应研究表明,作为AD的主要成分,大脑的免疫系统对唾液酸的反应

“如果我们能准确地计算出这些微小的、可扩散的纤维毒性,那么下一种AD药物可能会更好,”Sternsay


来源:

Materials provided by
Cell Press.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Andrew M. Stern, Yang Yang, Shanxue Jin, Keitaro Yamashita, Angela L. Meunier, Wen Liu, Yuqi Cai, Maria Ericsson, Lei Liu, Michel Goedert, Sjors H.W. Scheres, Dennis J. Selkoe.
    Abundant Aβ fibrils in ultracentrifugal supernatants of aqueous extracts from Alzheimer’s disease brains. Neuron, 2023; DOI: 10.1016/j.neuron.2023.04.007

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