活体宿主组织深处真菌感染的可视化显示脯氨酸代谢促进毒力

Stockholm大学科学生命实验室Wenner Gren研究所分子生物科学系的一个国际科学家团队和研究人员发表了《公共科学图书馆病原体》，首次成功应用2光子生命显微镜（IVM）来研究活宿主内真菌感染的动态该研究发现，人类真菌病原体白色念珠菌的机会需要能够代谢脯氨酸，即从宿主中获得的氨基酸，以对抗病毒感染

白色念珠菌最近被世界卫生组织（世界卫生组织）列为四种“关键优先”真菌病之一C白色念珠菌是一种共生的共生组织，与人类微生物群的其他成分共生，并且不具有所有耐受性然而，当人类经历健康挑战时，免疫系统会受到负面影响白色念珠菌可引起严重的流式感染，而这些感染是经过治疗的感染期间，C众所周知，白色细胞具有来自卵球形酵母的形态学特征，类似于延长白色细胞的丝，这与该真菌作为病原体生长的能力有关尽管脯氨酸长期以来一直被认为能促进菌丝生长，但我们最近发现了C白色念珠菌可利用脯氨酸作为主要能量来源脯氨酸在细胞的动力室——脑软骨中分解

研究小组现在报告说，脯氨酸是其他致病性Candidaspecies的重要能量来源，包括抗乳化杆菌Cauris，一种正在合并的健康威胁是WHO的关键优先真菌病原体该研究的主要作者DrFitzGeraldSSilaoe解释道：“在配备了完整的能量保护呼吸复合物的胃肠道中，脯氨酸的代谢产生了稳定的ATP，就像富含糖的能量的代谢一样。”

合作小组提供了多种感染模式的访问权限，包括人工皮肤、与免疫细胞共同培养、在全人类血液中存活和两种模型宿主系统结果一致表明，可测定脯氨酸的应变表现出显著降低的病毒特性和明显降低的形态转换能力这些观察结果为简化脯氨酸代谢提供了新的视角，以确定致病性真菌的生长脯氨酸是体内20种天然氨基酸之一，富含细胞外基质蛋白g当连接组织因感染而破裂，或者由于癌症生长或肌肉减少而使宿主变得脆弱时，胶原和其他可用的物质引人注目的是，对脯氨酸转化（PUT）途径和控制脯氨酸的机制的遗传学分析发现，脯氨酸对细胞具有毒性，能够代谢这一最新发现是意料之中的，需要进一步的工作来解决其毒性的主要和潜在机制

肾脏是受C感染的主要肾脏白色念珠菌，不需要了解原因为了获得答案，最初的测试应用了大量的感染模式，这对窗口工作仍然不重要，并发现C白色细胞利用脯氨酸的能力减弱，侵袭性和毒性较小值得注意的是，感染真菌细胞的小鼠能够代谢脯氨酸g抑制Put2酶（1-吡咯啉-5-羧酸（P5C）脱氢酶）的细胞，表现出轻度或无症状接下来，使用实时状态2光子生命显微镜（IVM）来观察C的侵袭白色念珠菌细胞是肾脏皮质中的一种侧生宿主与固有的ld型细胞不同，put2缺陷细胞（put2-/-）不能在肾脏中形成菌丝人们应该认识到，想象持续感染的初始阶段对女性因素来说是非常具有挑战性的，例如小规模和脆弱的牢房以及与生命和生命维持过程相关的持续运动

Dr说：“利用工程数据传输和差异化存储技术，可以使灰尘在问题的深处生长缓慢。IV.实际上，游戏规则的改变会降低动力过程的想象，并导致其固有的生理内容和深度无法通过常规荧光或局部显微镜实现。”ChristianePeuckert，Stockholm大学（IVMSU）国际显微镜设备负责人和相应的研究员

这些都是研究的结果Ljungdahlexplains：“肾脏是脯氨酸代谢的主要枢纽，这使原始数据与已知的与肾脏功能相关的过程一致，并使这项工作变得更加有趣。未来的研究将集中于创建一组报告训练，以直接评估肾脏中的促生素的可视化。我们还将扩大VM牙齿Candidaspecies的应用范围，以确定是否有更多的脯氨酸代谢被调节到哺乳动物的特定环境中这是一个重要的人类真菌致病机会的共同特征，对人类健康越来越重要”