由UNIST生命科学系Jang Hyun Choi教授领导的研究团队,与釜山国立大学药学院及药物开发研究所的Hwayoung Yun教授、蔚山大学医院(UUH)的Neung Hwa Park教授合作,在全球范围内首次阐明了肝脏中表达的microRNA-93(miR-93)作为MASLD发生发展的关键遗传调控因子的作用。
MiR-93是一种在肝细胞中表达的特殊RNA分子,其功能是抑制特定靶基因的表达。研究团队在脂肪肝患者和动物模型中均观察到miR-93水平异常升高。通过分子分析,他们证明miR-93通过抑制肝细胞内参与脂质代谢的SIRT1基因表达,促进脂质积聚、炎症和纤维化。
在使用基因编辑技术消除小鼠miR-93产生的实验中,研究人员观察到肝脏脂肪积聚显著减少,同时胰岛素敏感性和肝功能指标明显改善。相反,miR-93过表达的小鼠则表现出肝脏代谢功能恶化。
此外,通过对150种FDA批准药物进行筛选,发现烟酸(维生素B3)对miR-93的抑制作用最为显著。经烟酸治疗的小鼠肝脏miR-93水平显著降低,SIRT1活性明显增加。被激活的SIRT1恢复了紊乱的脂质代谢途径,从而使肝脏脂质稳态恢复正常。
研究团队解释道:"这项研究精确阐明了MASLD的分子起源,并证明了重新利用已获批的维生素化合物来调节这一通路的可能性,具有很高的临床转化价值。"
他们补充说:"鉴于烟酸是治疗高脂血症的成熟安全药物,它有望成为针对MASLD中miRNA通路的联合治疗候选药物。"
本研究获得了韩国国家研究基金会(NRF)、韩国生物科学与生物技术研究院(KRIBB)等多个机构的支持。研究成果已发表在著名生物医学期刊《Metabolism: Clinical and Experimental》网络版上。参与人员包括UNIST的Yo Han Lee博士和Kieun Park,以及蔚山大学医院的Joonho Jeong教授和釜山国立大学的Jinyoung Lee作为共同第一作者。
Story Source:
Materialsprovided by.Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Yo Han Lee, Jinyoung Lee, Joonho Jeong, Kieun Park, Bukyung Baik, Yuseong Kwon, Kimyeong Kim, Keon Woo Khim, Haneul Ji, Ji Young Lee, Kwangho Kim, Ji Won Kim, Tam Dao, Misung Kim, Tae Young Lee, Yong Ryoul Yang, Haejin Yoon, Dongryeol Ryu, Seonghwan Hwang, Haeseung Lee, Dougu Nam, Won Kon Kim, Neung Hwa Park, Hwayoung Yun, Jang Hyun Choi.Hepatic miR-93 promotes the pathogenesis of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by suppressing SIRT1.Metabolism, 2025; 169: 156266 DOI:10.1016/j.metabol.2025.156266
2025-09-16
2025-09-16
2025-09-16