这项研究发表在《Cancer Discovery》上，由威康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）的研究人员及其合作者领导。该团队结合基因分析与详细的临床记录，调查了慢性血癌如何在几十年内发展。研究结果也在圣地亚哥举行的美国癌症研究协会（AACR）会议上进行了展示。
慢性血癌如何发展
骨髓增殖性肿瘤是一组罕见的、长期的血癌，始于造血的骨髓。对于患有MPN的人，骨髓以不受控制的方式制造某些血细胞。
英国约有40,000人患有MPN，每年确诊约4,000例新病例。[1] 这些癌症通常进展缓慢。它们可能始于生命早期出现的突变或DNA变化，随后是几十年积累的额外突变。[2]
大多数MPN与JAK2、CALR或MPL基因的突变有关。然而，约10%的患者没有任何这些常见的基因变化。
在这些情况下，医生可能主要通过检查骨髓中细胞的外观来诊断癌症。因此，一些患者可能会接受癌症治疗，包括化疗，却缺乏他们患有潜在血癌的确切基因证据。
为什么某些病例会恶化
慢性血癌的病程在患者之间差异很大。有些人数年来感觉良好，病情稳定，只需轻微治疗。其他人最终会发展成更严重的疾病，包括白血病或导致骨髓疤痕的骨髓纤维化。
医生并不总能预先确定谁的病情会保持稳定，谁的会进展。因此，研究人员调查了基因变化是否能揭示哪些患者风险更高。他们还检查了缺乏常见MPN突变的人是否真的患有血癌。
该团队随访了30名慢性血癌患者，主要是MPN患者。他们结合全基因组测序和广泛的临床信息，包括近8,000次血液检测结果、治疗记录和疾病数据。[3]
通过重复的基因组检测检查了450多个样本。一些患者通过常规临床护理接受了长达25年的监测。
构建血细胞“家谱”
长期的随访将桑格研究所的基因组研究与剑桥大学医院 NHS 基金会信托的常规患者护理联系起来。这使得科学家能够观察血细胞群随时间的变化，并为癌症如何演变提供更广阔的视野。
利用从血细胞中提取的DNA，研究人员创建了基因“家谱”。这些重建使他们能够追踪癌症克隆的起源，即后来导致疾病进展的基因相同细胞群。
分析揭示了MPN患者中不同的演变模式。
病情临床保持稳定的患者往往拥有基因上“稳定”的血细胞群，很少或没有获得额外的突变。相比之下，病情进展的患者随着时间的推移产生了新的DNA变化。
结果表明，慢性血癌的进展可能在患者病情明显恶化前几年就在生物学上被“编码”了。与未来进展相关的突变可能在症状恶化或标准临床检测显示重大变化之前很久就能被检测到。
某些诊断可能反映的是正常衰老
研究人员还检查了缺乏JAK2、CALR或MPL突变的患者。
他们从属于这些患者的约200个血细胞基因组中重建了“家谱”。科学家没有发现典型的癌症模式，而是观察到与正常衰老更为一致的变化。
这一发现挑战了假设，即所有具有某些异常骨髓特征的人都患有真正的血癌。目前归入此类的一些人可能具有与真正的MPN中看到的不同的生物学特征。
结果表明，医生可能需要重新考虑如何诊断和管理这些患者。它们也支持英国血液学会关于调查缺乏JAK2、CALR或MPL突变人群的新指南。[4,5]
这些指南建议，一些患者最初应被描述为患有JAK2、CALR或MPL突变缺失的血小板增多症，而不是立即被诊断为血癌。血小板增多症意味着血小板计数高，但没有明确的癌症基因证据。
迈向常规基因组监测
该研究强调了在癌症护理中更常规地使用基因组信息的几个可能的临床益处。基因检测可以帮助医生区分稳定疾病和可能进展的癌症，完善不确定的诊断，并指导开发更精确的治疗方法。
未来，定期的基因组检测可以让临床医生在疾病恶化前几年识别出高风险患者。这可能创造更早干预的机会，同时避免对那些血液变化可能并非癌性的人进行不必要的治疗。
威康桑格研究所的第一作者Daniel Leongamornlert博士说：“我们对骨髓增殖性肿瘤患者进行了多年的随访，利用基因组测序和临床病史追踪血细胞群随时间的变化。通过重建细胞的谱系，我们能够看到病情稳定的患者与病情进展的患者之间存在不同的演变模式。”
英国癌症研究中心的研究信息经理Dani Skirrow博士（该研究的部分资助者）说：“我们正处于研究的黄金时代，技术的进步意味着我们可以快速读取DNA，以发现可能导致癌症的代码错误。我们的研究人员通力合作，读取了大量DNA，构建了某些血癌如何开始、生长和行为的详细图景，揭示了一些可能帮助我们提前数年预测癌症的变化。这种类型的发现研究对于改善我们对血癌高危人群的监测，以及帮助我们找到更好的预防、检测和治疗疾病的方法至关重要，这样人们才能活得更长、更好。”
威康桑格研究所的高级作者兼剑桥大学医院 NHS 基金会信托名誉顾问血液学家Jyoti Nangalia博士说：“这些是我们在诊所护理并随访了15年以上的患者。预测他们的癌症随时间如何变化可能极其困难。通过将长期临床护理与常规基因组分析相结合，我们能够在临床变化发生之前观察到他们疾病的遗传密码如何演变。我们发现的模式将帮助医生制定更好的监测策略，完善诊断，并最终带来更好的患者预后。”
一位患者长达数十年的经历
77岁的Alan Everitt在剑桥大学医院 NHS 基金会信托接受了三十多年的护理。他于1992年被诊断为原发性血小板增多症（ET），这是一种罕见的MPN，会导致身体产生过多的血小板，即参与凝血的血细胞。
他的病情后来发展为骨髓纤维化，导致骨髓中形成疤痕组织。他还经历了反复的皮肤癌。
来自剑桥郡哈德威克的Alan Everitt说：“这么多年来一直受到剑桥阿登布鲁克医院血液科和整形外科团队的护理，这让我感到很安心。我一直感到被支持，感谢每一步的护理和反馈。带着血癌生活这么长时间面临着许多挑战，我希望参与这项研究能帮助那些癌症可能随时间恶化的未来患者，就像我一样。”
注释：
- Blood Cancer UK. Myeloproliferative neoplasms (MPN). Available at: https://bloodcancer.org.uk/understanding-blood-cancer/myeloproliferative-neoplasms/ (最后访问：2026年4月)
- N. Williams et al. (2022). 'Life histories of myeloproliferative neoplasms inferred from phylogenies.' Nature. DOI: 10.1038/s41586-021-04312-6
- 血液和骨髓样本来自剑桥大学医院 NHS 基金会信托招募的患者。关于患者的临床数据，包括血细胞计数和治疗史，是使用电子健康记录（EHR）系统收集的。全血和皮肤活检是在常规临床就诊期间获得的，并从患者那里获取颊拭子或T细胞样本作为匹配的“正常”材料。
- A. Godfrey et al. (2026). 'Investigation and management of thrombocytosis without JAK2, CALR or MPL mutations: A British Society for Haematology Guideline'. British Journal of Haematology. DOI: 10.1111/bjh.70260
- 新的英国血液学会指南建议将一些患者描述为患有JAK2、CALR或MPL突变缺失的血小板增多症——意味着血小板计数高但没有明确的癌症基因证据——而不是最初将他们诊断为血癌。
这项研究部分由威康基金会和英国癌症研究中心资助。