这项由迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心研究人员领导的工作，正迈向一项首创的新辅助临床试验。该计划中的试验将在手术前，将IL1RAP靶向治疗与化学免疫疗法联合应用于可手术切除的胰腺癌患者。
为何胰腺癌如此难以治疗
胰腺癌仍然是最难成功治疗的癌症之一。一个主要障碍是肿瘤微环境，即肿瘤周围复杂的细胞和结构组织群落，它可以帮助癌症存活并抵抗治疗。
最近的关注点集中在一种新的KRAS靶向疗法上，该疗法可以延长转移性癌症患者的生存期。然而，将这种治疗方法应用于可手术切除的胰腺癌患者预计需要数年时间，这使得对于那些肿瘤仍可通过手术切除的患者，迫切需要额外的治疗策略。
在这项发表在《JCI Insight》上的新研究中，医学博士Jashodeep Datta及其同事描述了IL1RAP如何帮助将肿瘤细胞、免疫细胞和成纤维细胞连接成一个协调的系统，从而支持对治疗的耐药性。
胰腺肿瘤无法独自存活。相反，它们严重依赖邻近细胞来帮助其适应、生长并经受住治疗。
“当我们靶向IL1RAP时，我们阻断了一种许多炎症信号赖以传递信息的共同‘辅助’受体，”Datta说道，他是西尔维斯特胰腺和肝胆外科肿瘤学家、胃肠道疾病组联合负责人，也是该研究的资深作者。
破坏胰腺癌的炎症网络
由于IL1RAP充当多种炎症信号的共同控制点，阻断它可能会干扰更广泛的肿瘤支持网络。
这在胰腺癌中至关重要，因为肿瘤通常会创造一个高度发炎但同时抑制免疫系统的环境。这种“发炎但免疫受抑”的状态是化疗和免疫疗法疗效较低的原因之一。高水平的IL1RAP似乎有助于维持肿瘤生长和对治疗的耐药性。
如果IL1RAP正在帮助维持肿瘤的保护系统，那么破坏它可能会使这些防御更容易被瓦解。
在临床前研究中，西尔维斯特团队发现抑制IL1RAP以几种重要方式改变了肿瘤微环境。免疫抑制细胞变得不那么丰富，而T细胞变得更加活跃且功能更强。肿瘤还表现出较少的纤维化，并对联合治疗反应更强烈。
该策略并非仅专注于直接杀死癌细胞，而是旨在改变保护它们的周围环境。Datta解释说，这可以使现有疗法更有效地发挥作用。
从临床前研究到临床试验
通过确定IL1RAP为一个可能的治疗弱点，并将其活性与治疗反应联系起来，研究人员为在患者中测试该策略奠定了基础。
基于早期阶段的发现，西尔维斯特中心目前正在推进一项新辅助临床试验，该试验将在手术前为可手术切除的胰腺癌患者联合使用IL1RAP靶向治疗和化学免疫疗法。
“将这项工作推进到临床试验阶段，是西尔维斯特我们胃肠道癌症项目的一个里程碑式发展，”Datta说。“我们正在测试一种JianCe、以患者为中心的策略，利用可在临床实施的治疗方案来阻断IL1RAP。”
由于患者将在手术前接受治疗，研究人员将能够在治疗前和治疗后检查肿瘤。这提供了一个异常直接的机会，可以观察每位患者的癌症生物学特性如何随治疗而变化。
“每一种新方法都能帮助我们学到更多，”医学博士Peter Hosein说道，他是该研究的合著者、西尔维斯特胃肠道癌症疾病组联合负责人、SPCRI临床研究副主任以及米勒医学院临床医学教授。“这项试验为我们提供了一个独特的窗口，将科学与患者预后直接联系起来，这对于推动该领域发展至关重要。”
支持将研究转化为患者治疗
该研究得到了V基金会授予Datta及其团队的一项极具竞争力的转化研究资助的支持。该项目是每年入选的少数转化研究项目之一。
资助提名者在被选中之前需经过严格的国家级同行评审流程。入选团队将在四年内获得80万美元，以支持“从实验室到临床”的研究，并帮助将有前景的新治疗策略推进到早期临床试验。