费伦-麦克德米德综合征是一种罕见的遗传性疾病，由22号染色体上SHANK3基因的缺失或突变引起。它可能导致广泛的医疗、智力和行为障碍。大多数该综合征患者也符合孤独症谱系障碍的诊断标准，据信影响SHANK3的变异占孤独症谱系障碍病例的比例高达1%。
基因数据揭示了一个庞大得多的患者群体
为了估计该疾病的普遍程度，西奈山的研究人员与基因检测实验室、学术医疗中心和孤独症研究项目展开了合作。该团队研究了近18万名接受过基因检测的孤独症患者的数据。
他们的分析汇总了来自十个独立来源的信息，包括GeneDx、Labcorp、Ambry Genetics、SPARK研究项目、孤独症测序联盟以及几家大型儿童医院。
在考虑了未确诊的病例、基因检测的局限性以及不符合孤独症诊断标准的费伦-麦克德米德综合征患者后，研究人员估计其患病率为每10万人13.7例。这相当于大约每7300人中有1例。
这一估计值与以往的数据相比有重大变化，表明美国可能有超过45,000人患有费伦-麦克德米德综合征。
“已知病例与估计病例之间的巨大差距，很可能在很大程度上是因为许多患有发育障碍和孤独症的个体从未被提供基因检测。家庭可能还面临保险障碍，或者接受的检测未能充分评估SHANK3基因，”西奈山伊坎医学院精神病学助理教授、Seaver孤独症中心认证遗传咨询师、该论文的第一作者Tess Levy（理学硕士）说道。
基因检测为何重要
研究人员表示，更广泛地获得基因检测有助于识别目前尚未确诊的患者。
“我们建议每个患有孤独症的儿童都接受基因检测，因为知识就是力量。这些基因发现使研究人员能够为潜在疗法设计更具针对性的临床试验。我坚信，在未来五年内，我们将看到源于这些基因发现的新疗法取得成功的案例，”Seaver孤独症中心主任、孤独症测序联盟联合创始人兼该论文资深作者Joseph D. Buxbaum博士说道。
该研究得到了CureSHANK和Neuren Pharmaceuticals的支持，被称为迄今为止估计费伦-麦克德米德综合征潜在患者数量最全面的尝试之一。
“Neuren Pharmaceuticals与西奈山Seaver孤独症中心和CureSHANK合作发起了这项具有里程碑意义的PMS患病率研究，因为随着新疗法越来越接近现实，识别这些个体已成为一项伦理上的当务之急。如果患者从未得到确诊，他们就无法从这些进步中获益，”Neuren Pharmaceuticals外部创新与患者倡导负责人Rachel Groth博士说道。
新疗法正进入临床试验阶段
这些发现出现于费伦-麦克德米德综合征研究的重要时期。目前有几项临床试验正在进行中，包括针对该疾病潜在生物学机制的精准医学方法。
对于患有该疾病的人及其家庭来说，现在获得基因诊断的意义已不仅仅是了解症状的原因。它还可能使他们获得专业的医疗服务、研究项目、临床试验、患者支持网络以及潜在的疾病修饰疗法。
“这项研究证实了许多家庭、临床医生和倡导者多年来的怀疑，”CureSHANK董事会主席Geraldine Bliss说。“可能有数以万计的费伦-麦克德米德综合征患者从未接受过基因诊断。在多种疗法正在推进至临床试验之际，找到这些个体变得前所未有地重要。”
这些结果也加强了CureSHANK推动扩大基因检测可及性的努力，并支持了“Start Genetic”的目标，这是一项全球宣传活动，旨在鼓励患者、家庭、医疗保健提供者和倡导组织将基因因素放在首位。
更广泛的信息是，精准医学的进步只能惠及那些首先被识别和确诊的患者。