科学家将红肉中的一种特殊糖类与高出63%的糖尿病风险联系起来

这种被称为N-羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）的糖在牛肉和羊肉中尤为常见。研究人员发现，摄入肉类来源Neu5Gc最多的参与者患2型糖尿病（T2D）的风险比摄入最少的参与者高出63%。

在研究人员考虑了包括体力活动、整体饮食、吸烟和现有健康状况在内的几个公认的糖尿病风险因素后，这种关联仍具有统计学意义。在将体重指数（BMI）也考虑在内后，这种关联有所减弱，但仍具有显著性。

该研究结果在意大利米兰举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上进行了展示。

“我们的研究结果支持慢性炎症作为将红肉摄入与T2D联系起来的特定机制，这部分超出了一个人吃红肉的量，部分独立于体脂，”来自法国博比尼索邦巴黎北大学（Université Sorbonne Paris Nord）的主要作者Leopold Fezeu博士说。

研究人员还观察到，糖尿病风险通常随着肉类来源Neu5Gc摄入量的增加而增加，在暴露量最高的人群中尤为明显。

“虽然我们尚不清楚究竟何种水平的Neu5Gc会引发免疫反应，但我们的数据表明，摄入更多肉类来源的Neu5Gc与逐渐升高的T2D风险有关。”

为什么红肉中的糖可能引发炎症

大多数哺乳动物会自然产生Neu5Gc，但人类在CMAH基因发生古老突变后失去了合成它的能力。尽管发生了这种进化上的变化，这种糖仍然可以通过食物进入人体。

它存在于红肉（尤其是牛肉和羊肉）中，在乳制品中也有少量发现。

Neu5Gc被摄入后，人体会吸收它并将其整合到人体组织中。由于人类不自然产生这种分子，免疫系统可能会将其识别为异物。科学家将其归类为异种自身抗原（xeno-autoantigen），这是一种整合到人体自身组织中并能引发免疫反应的外来物质。

作为回应，免疫系统会产生针对Neu5Gc的抗体。由此产生的长期免疫活动被称为异种唾液酸炎（xenosialitis），此前已被证实与心血管疾病和癌症有关。

研究人员怀疑这种持续的炎症反应也可能导致2型糖尿病。然而，在此次调查之前，还没有大型前瞻性研究探讨过膳食Neu5Gc是否可能通过慢性炎症促进糖尿病的发生。

近90,000名成年人接受了数年研究

为了调查这种可能的联系，科学家们分析了来自NutriNet-Santé的89,953名成年人的饮食和健康信息，这是一项大型的法国观察性研究，通过长期跟踪调查来研究营养和生活方式如何影响健康。

参与者的平均年龄为42岁，其中79%为女性。在进入研究时，没有人患有2型糖尿病或癌症。

每个人都完成了三次24小时饮食记录。研究团队随后使用一个经过验证的食物数据库，根据不同食物中测得的糖含量来计算参与者可能摄入的Neu5Gc量。

分析涵盖了广泛的红肉种类，如牛肉、羊肉、猪肉、兔肉、山羊肉和野味。加工肉类（如培根、香肠和腌肉）作为单独的类别进行评估，而乳制品则进行了独立分析。

利用饮食信息，研究人员估算了所有报告食物中的Neu5Gc总摄入量。然后，他们根据参与者对肉类来源Neu5Gc的摄入量按性别分别进行排名，并将他们分为五个规模相等的组（五分位数）。

将这些组之间的糖尿病风险进行比较，并以摄入量最低的组作为参考。

在7.2年的中位随访期内，研究人员记录了966例新发2型糖尿病病例。

红肉糖分摄入量越高，糖尿病风险高出63%

结果显示，肉类来源的Neu5Gc摄入量与患2型糖尿病的可能性之间存在显著关系。这种关联在估计摄入量最高的参与者中尤为明显。

与摄入量最低的组相比，最高组的个体患该病的风险高出63%。第二高的组的风险高出41%（男女合计）。

这些估算结果考虑了潜在的影响因素，包括年龄、性别、运动习惯、整体饮食质量、吸烟和现有医疗状况。

研究人员还调查了参与者通常摄入多少肉类。

在Neu5Gc摄入量最高的男性组中，红肉摄入中位数为每天97克（包括加工肉类为136克）。对于女性，相应的量为73克（96克）。

相比之下，摄入量最低组的男性每天仅摄入5克红肉（21克），而女性摄入0克（9克）。

在男性和女性中都观察到了Neu5Gc与糖尿病之间的关系，没有统计学上的显著证据表明该关系在男女之间存在差异（见致编辑的附注中的表格）。

当考虑总卡路里摄入量的差异时，研究结果也是一致的。

研究人员注意到，在Neu5Gc暴露水平较高的情况下，糖尿病风险的增加尤为陡峭。一种可能的解释是，在足够多的外来糖分在身体组织中积累后，免疫系统开始产生更强烈的反应，尽管这一提出的阈值机制尚未得到证实。

重要的是，当分析额外考虑了红肉的总消费量时，Neu5Gc与糖尿病之间的关系减弱，不再具有统计学意义。然而，关联的方向保持不变。

这意味着研究人员无法确定是否是Neu5Gc本身（而不是红肉的其他成分）导致了风险增加。研究结果表明它可能促成了这种关系，但并未证实这种糖的作用独立于红肉摄入量。

糖尿病风险可能不仅限于体重增加

另一个值得注意的发现是，肥胖似乎只能解释这种关联中相对较小的一部分。

根据研究人员的估计，肥胖在肉类来源Neu5Gc摄入量与2型糖尿病的关系中约占13%。

这表明与体重超标无关的因素可能对观察到的关联有重大贡献。

一种可能性是，对Neu5Gc的免疫反应产生了慢性炎症，干扰了产生胰岛素的细胞或通常对胰岛素有反应的组织。这种效应可能会增加患2型糖尿病的可能性，即使没有明显的体重增加。

然而，尚需进一步的研究来确定这些炎症过程是否真正解释了这种关联。

为什么乳制品显示出不同的结果

尽管Neu5Gc在红肉和乳制品中均存在，但研究人员在这两种饮食来源之间发现了一个重要差异。

从乳制品中摄入较多的Neu5Gc与2型糖尿病风险增加无关。

这一发现可能反映了与牛肉和羊肉等红肉相比，牛奶中Neu5Gc的含量相对较少。通过乳制品摄入的Neu5Gc通常较少，这也可能是造成差异的原因。

当科学家们综合考虑所有饮食来源的Neu5Gc摄入量时，最高摄入组的参与者患2型糖尿病的风险比最低组高出37%。

这种关联似乎主要是由从红肉中获得的Neu5Gc驱动的。

“总而言之，这些研究结果表明，Neu5Gc与T2D之间的关联可能取决于其饮食来源，其中肉类来源的Neu5Gc与T2D风险的关联比总膳食Neu5Gc更强，”Fezeu博士说。“不同来源之间可能存在差异，或者红肉的其他成分可能也起到了作用。”

改变蛋白质来源能降低糖尿病风险吗？

这些研究结果提出了一种可能性，即减少对肉类来源Neu5Gc的饮食暴露最终可能成为降低糖尿病风险的一种方法。

然而，研究人员强调，仍需要进一步的研究来确定，用其他蛋白质来源替代富含Neu5Gc的食物是否真的会产生可衡量的健康益处。

“考虑到红肉在西方饮食中的普遍性，肉类来源的Neu5Gc与T2D风险之间的强烈关联是一个重要发现。未来的研究应探讨减少对肉类来源Neu5Gc的暴露，例如通过偏向选择家禽或植物性蛋白质而非Neu5Gc含量最高的牛肉和羊肉，是否有助于预防T2D。在大型队列中直接测量抗Neu5Gc抗体的研究也将有助于直接测试人体中的异种唾液酸炎机制。”

研究团队计划调查Neu5Gc如何与红肉中发现的其他物质相互作用，包括血红素铁（一种膳食铁），以及这些成分如何共同与糖尿病风险相关联。

他们还打算直接测量针对Neu5Gc的抗体。这样做有助于确定所提出的免疫反应是否是将红肉消费与2型糖尿病联系起来的一种重要生物学机制。

研究结果的重大局限性

研究人员提醒，他们的研究结果只是初步的，尚未得到验证。一旦最终分析完成，报告的估算值可能会发生变化。

由于该研究是观察性的，它无法确定Neu5Gc是否会导致2型糖尿病，也无法准确识别哪些因素导致了更高的风险。

尽管分析考虑了几个公认的糖尿病风险因素，但未测量的生活方式和社会影响仍可能对结果产生了影响。

在评估饮食暴露方面也存在局限性。Neu5Gc的摄入量是使用参与者的食物记录估算的，而不是直接测量的，并且研究人员没有考虑随访期间可能的饮食变化。这两个因素都可能给暴露估算带来误差。

因此，这些研究结果为红肉消费与糖尿病之间既定联系提供了一种潜在的新解释，但仍需进一步调查以确定Neu5Gc是否直接导致了该疾病。

表1. 按Neu5Gc摄入量划分的肉类消费中位数

该表显示了根据肉类来源Neu5Gc估计摄入量排名的五个组中每个组的典型每日肉类消费量。

参与者根据其估算的Neu5Gc摄入量被分配到这些组中，该摄入量是根据所有报告的食物及其测得的Neu5Gc含量计算得出的。

肉类消费数据代表了每个组中参与者通常食用的量。它们并未确定特定的风险阈值，也未表明多少肉类可被认为是安全的。

表2. 按Neu5Gc摄入量划分的2型糖尿病风险

使用完全调整的统计模型得出的男女合计结果。

结果表明，男性和女性中存在相似的关联，两性之间没有统计学上的显著差异。

然而，在每个特定性别的摄入量组中发生的糖尿病病例相对较少，使得单独估算不够精确。出于这个原因，研究人员使用合并数据展示了他们的主要发现。