A recent study from the lab of Tanya Kalin, MD, Ph.D., professor of Child Health and Internal Medicine at the University of Arizona College of Medicine—Phoenix, has shown potential to improve therapeutic outcomes for patients suffering from lung cancers.
凤凰城亚利桑那大学医学院儿童健康与内科教授Tanya Kalin医学博士实验室最近的一项研究表明，有可能改善肺癌患者的治疗效果
这项研究的高级作者Kalin博士解释道：“我们已经确定了一种新的蛋白质FOXF1，它可以稳定肺肿瘤内的血管，减少肿瘤间缺氧，并防止肺癌癌症转移。”根据美国肺脏协会的数据，癌症仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因。仅在2021年，该疾病就占癌症死亡人数的22%。晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率不到20%，迫切需要这样一种有前景的治疗方法
＜p＞为了寻求更多的治疗方法，Kalin博士的实验室开发了一种纳米颗粒递送系统，成功地将FZD4递送到肺内皮，这降低了癌症临床前模型中肺肿瘤的生长和转移。因此，FOXF1或FZD4&mdash；通过基因或基因治疗&mdash；显示有望改善癌症患者的治疗效果Kalin博士团队的研究支持FOXF1的使用&mdash；或FZD4激活&mdash；在癌症治疗期间增强化疗剂或免疫检查点抑制剂的递送的治疗
＜p＞Kalin博士说：“由于使用基因疗法靶向FOXF1/FZD4信号传导有效地减少了癌症的进展并使肿瘤血管正常化，我们的下一步将是开发激活这种信号传导途径的药理学方法，并将这种疗法转入临床试验。”Kalin博士同时也是凤凰城癌症和血液疾病儿童中心转化研究副主席，他在EMBO分子医学上发表了这一发现。该手稿证明FOXF1在正常肺内皮细胞中表达，但在肺癌的肿瘤相关血管系统中表达减少。使用癌症基因组图谱数据集，他们表明，与FOXF1水平较低的肺癌患者相比，FOXF1 mRNA表达较高的癌症患者存活率增加
Kalin博士和她的团队随后使用基因编辑技术，积极地从内皮细胞中去除FOXF1基因。其效果是惊人的。在他们的模型中去除FOXF1促进了肺肿瘤的生长和转移；导致肿瘤血管系统的功能和结构异常；并导致缺乏卷曲-4（FZD4）&mdash；参与Wnt/&β-连环蛋白信号通路，制定一系列影响细胞和组织发育的步骤
接下来，他们使用癌症转基因模型增加了内皮细胞中FOXF1基因的表达。通过增加FOXF1水平，它们有效地抑制了肺肿瘤的生长和转移，并稳定了肿瘤相关的血管。他们还表明FOXF1直接激活FZD4-连环蛋白信号受体