纳米颗粒向肺内皮细胞递送FZD4抑制癌症的进展和转移

凤凰城亚利桑那大学医学院儿童健康与内科教授Tanya Kalin医学博士实验室最近的一项研究表明，有可能改善肺癌患者的治疗效果

这项研究的高级作者Kalin博士解释道：“我们已经确定了一种新的蛋白质FOXF1，它可以稳定肺肿瘤内的血管，减少肿瘤间缺氧，并防止肺癌癌症转移。”

根据美国肺脏协会的数据，癌症仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因。仅在2021年，该疾病就占癌症死亡人数的22%。晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率不到20%，迫切需要这样一种有前景的治疗方法

＜p＞为了寻求更多的治疗方法，Kalin博士的实验室开发了一种纳米颗粒递送系统，成功地将FZD4递送到肺内皮，这降低了癌症临床前模型中肺肿瘤的生长和转移。因此，FOXF1或FZD4&mdash；通过基因或基因治疗&mdash；显示有望改善癌症患者的治疗效果

Kalin博士团队的研究支持FOXF1的使用&mdash；或FZD4激活&mdash；在癌症治疗期间增强化疗剂或免疫检查点抑制剂的递送的治疗

＜p＞Kalin博士说：“由于使用基因疗法靶向FOXF1/FZD4信号传导有效地减少了癌症的进展并使肿瘤血管正常化，我们的下一步将是开发激活这种信号传导途径的药理学方法，并将这种疗法转入临床试验。”

Kalin博士同时也是凤凰城癌症和血液疾病儿童中心转化研究副主席，他在EMBO分子医学上发表了这一发现。该手稿证明FOXF1在正常肺内皮细胞中表达，但在肺癌的肿瘤相关血管系统中表达减少。使用癌症基因组图谱数据集，他们表明，与FOXF1水平较低的肺癌患者相比，FOXF1 mRNA表达较高的癌症患者存活率增加

Kalin博士和她的团队随后使用基因编辑技术，积极地从内皮细胞中去除FOXF1基因。其效果是惊人的。在他们的模型中去除FOXF1促进了肺肿瘤的生长和转移；导致肿瘤血管系统的功能和结构异常；并导致缺乏卷曲-4（FZD4）&mdash；参与Wnt/&β-连环蛋白信号通路，制定一系列影响细胞和组织发育的步骤

接下来，他们使用癌症转基因模型增加了内皮细胞中FOXF1基因的表达。通过增加FOXF1水平，它们有效地抑制了肺肿瘤的生长和转移，并稳定了肿瘤相关的血管。他们还表明FOXF1直接激活FZD4-连环蛋白信号受体