自然界充满了异常精确的分子形状,它们像手套里的手一样紧密地结合在一起。例如,蛋白质可以组装成各种明确的形状,赋予它们功能
材料科学家陈春龙说:“根据它们的形状,蛋白质可以与其他蛋白质结合在一起,通过聚集在一起来执行功能或故障,就像在阿尔茨海默病中观察到的那样。”
“了解它们是如何组装的,以及它们特定形状的起源,可能对药物递送、诊断和治疗等各种应用具有重要意义。”
在发表在《自然通讯》和《Angewandte Chemie》上的研究中,陈和他的PNNL同事研究了如何通过受自然启发制造类蛋白材料来控制这些形状
他利用这些复杂的类蛋白质分子来设计用于能源应用的物质,例如获取光或分解木质素。在过去的十年里,陈和他在西北太平洋国家实验室的团队开发了一个平台,用于创建基于设计师peptoid的功能材料并表征其行为
陈说:“类肽具有在各种应用中使用的潜力。”。“基于它们的组装形状和其他特性,可以将类蛋白设计成药物递送剂或人工酶。”陈春龙开发了用于健康和能源应用的新型生物材料。来源:Eddie Pablo视频|太平洋西北国家实验室。他们的实验涉及到引导螺旋的“利手性”。螺旋可以是“左旋的”或“右旋的”,这取决于它们的螺旋方向。他们的研究结果发表在《自然通讯》上
陈说:“在设计像药物这样的特殊分子时,灵活性非常重要。”。“了解和控制这种惯用手的行为可以深入了解蛋白质组装等过程,对寻找与蛋白质折叠相关的疾病(如阿尔茨海默病)的治疗方法很有价值。”
在这个实验中,陈和他的团队选择了螺旋状螺旋结构,因为它们具有生物学重要性。事实上,大多数蛋白质都含有这些基本的螺旋结构
以前的类肽合成方法会产生左旋和右旋螺旋的混合物。在自然界中,蛋白质需要处于特定的构象才能发挥其功能—大多数是左撇子
陈说:“在我们之前的其他小组能够合成类蛋白纳米螺旋,但精确控制它们的形状和手性仍然是一个挑战。”。“能够控制它们的形状不仅为设计未来的材料打开了大门,还将为涉及这些结构的生物过程提供见解。”通过结合实验和计算技术,陈和他的团队发现了一种控制类蛋白螺旋旋手的方法。与蛋白质类似,类蛋白胨是由类似氨基酸的构建块产生的
每个构建块都有相同的“骨架”原子,形成类蛋白键,然而,链中的每个单独的环节可能会有很大的变化。陈的研究小组发现,他们可以通过操纵类蛋白侧链的序列来控制螺旋的形状
为肽样蛋白的研究增加了另一个维度为了进一步研究肽样蛋白是如何组装的,陈与华盛顿大学、哈佛大学、宾厄姆顿大学和浙江科技大学的同事合作。在之前对类蛋白结构的二维研究的基础上,该团队成功开发出了三维螺旋纳米结构
他们观察到,在蛋白胨序列中包含特殊的原子“官能团”使他们能够创建具有特殊功能的结构—类似于蛋白质组装。他们的研究成果发表在《Angewandte Chemie》杂志上
陈说:“虽然这是一项基础性研究,但这项研究让我们进一步了解了如何为特定应用创造更好、更精确的材料,比如自然界中发现的材料。”。“类肽具有在各种应用中使用的潜力。根据其结构和其他特性,有可能将类肽设计为药物递送剂或人工光收集系统。”在未来,陈和他的团队希望创造广泛的类肽基纳米材料用于应用。正如他们的研究论文中所概述的那样,控制乳突的形状只是第一步
Li Shao et al, Hierarchical Self‐Assembly of Multidimensional Functional Materials from Sequence‐Defined Peptoids, Angewandte Chemie International Edition (2024). DOI: 10.1002/anie.202403263
Journal information: Angewandte Chemie International Edition , Angewandte Chemie , Nature Communications
Provided by Pacific Northwest National Laboratory
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