提高光疗法刺激癌症全身免疫反应的能力

光疗法是一种安全有效的肿瘤治疗方法，包括光热疗法（PTT）和光动力疗法（PDT）。PTT是指利用激光激活光热转换剂，利用高温杀死肿瘤细胞，而PDT则刺激光敏剂产生活性氧（ROS）杀死肿瘤细胞

研究显示了PTT/PDT的联合治疗潜力，但受肿瘤低氧含量的限制，单药治疗往往不足以对肿瘤产生有效和长期的治疗效果

同时，光疗法触发抗癌症免疫反应的能力有限，局部免疫刺激难以激活全身抗肿瘤免疫反应。提高光疗刺激全身免疫反应的能力需要进一步研究

一氧化氮（NO）在人体的生理和病理过程中具有多种功能，它与PDT产生的活性氧（ROS）之间发生关键的相互作用，形成活性氮（RNS）

这些RNS可以通过杀死肿瘤细胞来增强缺氧条件下PDT的疗效，同时也显著影响免疫反应

目前的研究表明，RNS可以抑制免疫抑制细胞，并将肿瘤相关巨噬细胞极化为M1样表型。因此，NO/ROS/RNS级联生成策略在激活系统性、长期抗肿瘤免疫反应方面具有巨大潜力

然而，由于难以精确控制NO释放的位置和时间，以及单线态氧的寿命短（通常为3-6 ms）和扩散范围有限（~20 nm），RNS的产生受到阻碍

使用纳米颗粒同时递送NO供体和光敏剂，并向肿瘤部位施加激光照射，同时启动PTT/PDT，可以实现NO/ROS/RNS的现场级联释放，从而显著提高RNS的产生和抗肿瘤疗效

一项新研究的作者提出了一种NIR触发的活性氮纳米反应器（PBNO-Ce6），它可以同时在体内产生一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）和活性氮（RNS）来杀死肿瘤细胞，增强局部和全身的长期抗肿瘤免疫反应，保护组织免受肿瘤的再次侵袭。这篇论文发表在《光电子进展》杂志上

该纳米反应器基于普鲁士蓝纳米颗粒（PB）。首先在PB的晶体结构中掺杂硝普钠（SNP）作为NO供体，合成了激光刺激后能释放NO的PBNO纳米粒子，然后在纳米粒子的表面中孔上负载光敏剂Ce6，实现PTT/PDT联合治疗

释放的NO与光敏剂对RNS产生的ROS结合，大大提高了对肿瘤的光动力/光热治疗效果，激活了抗肿瘤免疫反应

证实PBNO-Ce6通过激光照射而升温，并且与单药治疗相比，NO与ROS联合的体外和体内肿瘤杀伤能力显著提高。如活-死细胞染色和流式细胞术结果所示，PBNO-Ce6在肿瘤细胞中诱导了更多的细胞凋亡

更令人感兴趣的是其调节免疫反应激活的能力，与对照PB-Ce6（负载Ce6的普鲁士蓝纳米颗粒）相比，PBNO-Ce6处理导致细胞毒性T淋巴细胞显著增加2.7倍，调节性T细胞减少62%，表明其比传统PTT/PDT有显著改善

PBNO-Ce6作为一种前所未有的NIR触发的RNS纳米反应器，具有协同的光动力/光热效应和强大的免疫刺激活性。这种设计策略可以作为一种多功能平台，与免疫检查点抑制剂或化疗相结合，进一步改善恶性肿瘤的预后