新型纳米粒子疗法靶向脂肪吸收以对抗肥胖

研究人员公布了一种通过靶向小肠脂肪吸收来解决肥胖问题的新方法。尖端的纳米粒子系统被设计为将治疗分子直接输送到消化道，在预防饮食引起的肥胖方面显示出巨大的潜力。这项工作发表在《高级科学》杂志上

该研究在2024年UEG周上发表，重点研究了一种名为甾醇O-酰基转移酶2（SOAT2）的酶，它在小肠的脂肪吸收中起着关键作用。通过抑制小肠中的这种酶，该研究提供了一种有前景的治疗方法来减少脂肪吸收，并可能预防肥胖

尽管对脂肪代谢进行了广泛的研究，但迄今为止，肠道脂肪酸摄取的有效抑制剂仍然难以捉摸。首席研究员邵文涛博士解释说：“多年来，研究人员一直在研究脂肪代谢，但很难找到一种有效的方法来阻止脂肪吸收。”。“虽然大多数策略都侧重于减少膳食脂肪摄入，但我们的方法直接针对身体的脂肪吸收过程。”

研究小组开发了一种使用纳米粒子的创新输送系统——一种由聚合物核心制成的小胶囊，涂有保护壳

该系统旨在有效地将小干扰RNA（siRNA）携带到小肠，在那里它们可以减少SOAT2的表达，抑制脂肪吸收。在小鼠模型中，接受纳米颗粒治疗的动物吸收的脂肪较少，即使在高脂肪饮食中也避免了肥胖

邵博士说：“这种口服疗法有几个优点。”。“它是非侵入性的，毒性低，与目前的肥胖治疗相比，它具有更好的患者依从性的巨大潜力，而目前的肥胖疗法通常是侵入性的或难以维持的。这使它成为一种有前景的替代方案。”

该研究还揭示了SOAT2调节脂肪吸收的潜在机制。小肠中抑制SOAT2会引发CD36的降解，CD36是一种负责运输脂肪的蛋白质。这一过程涉及细胞应激和E3连接酶RNF5的募集，RNF5是一种增强CD36降解的酶

先前的研究表明，阻断肝脏SOAT2会导致肝脏中的脂肪积聚，而这种肠道特异性方法可以规避这一风险，为肥胖提供了一种更安全、更集中的治疗方法

研究主管Zhaoyan Jiang教授解释说：“这种疗法最令人兴奋的方面之一是它能够靶向肠道中的脂肪吸收，而不影响肝脏。这很重要，因为之前的研究表明，阻断肝脏中的SOAT2会导致那里的脂肪堆积——我们的治疗只关注肠道SOAT2可以避免这种风险。”

展望未来，研究小组计划在更大的动物模型中测试纳米粒子系统，以确认其在人类中潜在使用的有效性和安全性

姜教授总结道：“我们认为，这种纳米粒子系统代表了肥胖管理的突破，提供了一种新的解决方案，可以解决脂肪代谢和与饮食相关的体重增加问题，有可能开创一个更有效治疗的新时代。” More information: Jingjia Liang et al, siRNA/CS‐PLGA Nanoparticle System Targeting Knockdown Intestinal SOAT2 Reduced Intestinal Lipid Uptake and Alleviated Obesity, Advanced Science (2024). DOI: 10.1002/advs.202403442

Journal information: Advanced Science