Researchers at Tel Aviv University have developed a new platform using polymeric nanoparticles to deliver drug pairs to specific cancer types, including skin cancer and breast cancer. The researchers explain that having both drugs arrive at the tumor site
特拉维夫大学的研究人员开发了一种新的平台，使用聚合物纳米颗粒将药物对输送到特定的癌症类型，包括皮肤癌症和癌症。研究人员解释说，让这两种药物一起到达肿瘤部位可以显著增强它们的治疗效果和安全性
这项研究发表在《科学进展》杂志上
该研究的高级作者Ronit Satchi-Fainaro教授解释道，“目前，癌症治疗通常包括多种药物的组合，这些药物协同作用以增强其抗癌效果。然而，这些药物的化学和物理性质不同，如降解速率、在血液中的循环时间以及在肿瘤中渗透和积聚的能力。
”因此，即使同时服用多种药物，它们也不会一起到达肿瘤，它们的联合作用也没有完全实现。为了确保最大的疗效和最小的毒性，我们寻求一种同时选择性地将两种药物输送到肿瘤部位而不损害健康器官的方法。“
研究人员开发了可生物降解的聚合物纳米颗粒（在一个月内分解为水和二氧化碳），能够包裹两种不同的药物，增强彼此的活性。这些纳米颗粒通过将其连接到与p-选择素结合的硫酸盐基团上，选择性地引导到癌症部位。p-选择素是一种在癌症细胞和癌症细胞形成的新血管上高水平表达的蛋白质，为其提供营养和氧气。
研究者在平台上装载了两对经FDA批准的药物：BRAF和MEK抑制剂，用于治疗BRAF基因突变的黑色素瘤（癌症）（50%的黑色素癌病例中存在），以及用于BRCA基因突变或缺乏的癌症的PARP和PD-L1抑制剂。这种新型药物递送系统在两种环境中进行了测试：在实验室的3D癌症细胞模型中，以及在代表原发肿瘤类型（黑色素瘤和癌症乳腺癌）及其脑转移的动物模型中
研究结果表明，靶向p-选择素的纳米粒子在原发性肿瘤中选择性积聚，不会损害健康组织。此外，纳米粒子成功地穿透了血脑屏障，精确地到达了大脑的转移灶，而不会伤害健康的脑组织
此外，同时给药的两种药物的组合比单独给药更有效，即使剂量比之前的临床前研究低30倍。纳米粒子治疗显著减小了肿瘤大小，比标准治疗延长了2.5倍的进展时间，并延长了用纳米粒子平台治疗的小鼠的寿命。与接受游离药物的小鼠相比，小鼠的中位存活率高出2倍，与未接受治疗的对照组相比，存活率长3倍
Satchi-Fainaro教授说：“在我们的研究中，我们开发了一种创新平台，使用可生物降解的聚合物纳米颗粒将成对的药物输送到原发性肿瘤和转移灶。我们发现，以这种方式输送的药物对显着增强了它们在BRAF突变的皮肤癌、BRCA突变的乳腺癌及其脑转移灶中的治疗效果。
”由于我们的平台在设计上是多功能的，它可以输送许多不同的药物对，以增强彼此的效果，从而改善对多种表达p-选择素蛋白的原发性瘤和转移灶的治疗，如胶质母细胞瘤（脑癌症）、胰腺导管腺癌和肾细胞癌。p