免疫抑制纳米粒子在动物模型中减缓动脉粥样硬化进展

卡洛斯三世国家心血管研究中心（CNIC）的科学家与国家和国际研究中心合作，确定了一种参与动脉粥样硬化发展的关键免疫细胞亚型。在《循环研究》发表的一项研究中，该团队在基于免疫抑制纳米粒子的动物模型中测试了一种实验疗法，并证明它可以减缓疾病进展。

动脉粥样硬化是一种慢性心血管疾病，影响着全球数百万人。该疾病的特征是胆固醇（尤其是低密度脂蛋白（LDL））在动脉壁中的积聚，导致斑块形成，限制血流。

随着时间的推移，斑块会破裂，导致严重的并发症，如心脏病发作和中风。尽管动脉粥样硬化在历史上被认为是一种血管疾病，但最近的研究强调了炎症和免疫反应在驱动疾病中的核心作用。这为通过调节免疫系统治疗疾病开辟了新的途径。

由David Sancho领导的免疫生物学小组进行的新CNIC研究表明，传统的1型树突状细胞（cDC1s）在这种炎症过程中起着关键作用。该团队使用小鼠模型来分析这些细胞的存在或缺失如何影响动脉粥样硬化的发展。

“我们使用喂食高胆固醇饮食的转基因小鼠来复制促进动脉粥样硬化的条件，”主要作者Miguel Galán Burgos解释道。“当我们人为增加cDC1的数量时，动脉病变恶化。但当小鼠特别缺乏cDC1时，斑块形成显著减少，即使饮食不健康。”

对动脉中免疫细胞的进一步分析表明，cDC1s的缺失与T淋巴细胞（CD4+Th1和CD8+亚群）的减少有关，众所周知，T淋巴细胞会导致炎症和血管损伤。研究人员还发现，由cDC1s表达的STING分子对于这些细胞在动脉粥样硬化中发挥有害作用至关重要。

该研究的一项关键创新是开发了一种基于负载免疫抑制剂地塞米松并涂有抗体的纳米颗粒的实验疗法。这些纳米粒子是在Laura Fernández Méndez博士论文的框架内，与圣塞巴斯蒂安生物材料合作研究中心（CIC biomaGUNE）分子和功能生物标志物研究小组的Jesús Ruiz Cabello和Susana Carregal Romero合作开发的。

纳米粒子是专门针对cDC1s设计的。作者解释说：“当我们在动脉粥样硬化动物模型中施用纳米颗粒时，我们观察到斑块大小和相关炎症反应明显减少。重要的是，这种方法在不损害身体抵抗病毒感染的能力的情况下控制了动脉炎症。”。

这些结果加强了cDC1s在驱动动脉粥样硬化中的作用，并引入了一种有前景的新治疗方法，可以解决疾病的免疫根源。通过精确靶向所涉及的免疫细胞，这种策略可以提供一种比当前治疗更安全、更有效的替代方案，最大限度地减少全身副作用。

该研究将分子生物学和材料工程相结合，代表了对抗心血管疾病的重大进展，并为未来个性化免疫疗法的发展奠定了坚实的基础。p