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微观盗窃:肺部细菌如何锻造武器窃取铁元素以求生存

2025-06-20 19:15:33 前沿信息 阅读

研究潘多拉菌这种神秘且具耐药性的科学家们发现了一个惊人转折:这些病原体不仅构成威胁,还能产生强效天然化合物。通过分析新发现的pan基因簇,科学家们鉴定出两种新型分子——潘多拉杆菌素A和B。这些分子使细菌能从环境中夺取铁元素,使其在人体等贫铁环境中获得生存优势;同时通过剥夺竞争对手的铁元素破坏其生存,可能重塑囊性纤维化等疾病中的微生物群落结构。

尽管Pandoraea细菌构成高度健康风险,但其分子特性至今鲜为人知。"我们只知道这些细菌存在于自然界,并且可能具有致病性,因为在囊性纤维化或败血症患者的肺部微生物组中发现过它们,"赫尔佐格解释道。

铁元素争夺战

与大多数生物体一样,铁对细菌也至关重要。"例如,铁在生物体的酶和呼吸链中起着核心作用,"赫尔佐格解释道。尤其在人体等贫铁环境中,充分吸收该元素的条件远非理想。因此许多微生物会产生所谓的铁载体:这类小分子能从环境中结合铁并将其运输至细胞内。

"然而,此前在Pandoraea细菌中未发现任何已知的毒力因子或生态位因子能帮助其存活,"赫尔佐格表示。研究团队因此希望探究Pandoraea菌株如何能在如此竞争激烈的环境中生存。

通过生物信息学分析,该团队发现了一个名为pan的未知基因簇。它编码一种非核糖体肽合成酶——这是生产铁载体的典型酶类。"我们从基因簇分析入手,专门寻找可能负责生产铁载体的基因,"赫尔佐格报告称。

通过基因定向失活、基于培养的方法及尖端分析技术——包括质谱分析、核磁共振波谱、化学降解和衍生化——耶拿的研究人员成功分离出两种新型天然产物并阐明其化学结构:潘多拉菌素A和B。两者均能螯合铁元素,可能在Pandoraea菌株应对恶劣环境中发挥重要作用。"当环境中铁稀缺时,这些分子协助细菌摄取铁元素,"赫尔佐格解释道。

 

铁量递减,竞争减弱

生物测定还显示,潘多拉菌素通过剥夺假单胞菌、分枝杆菌及寡养单胞菌等竞争对手的铁元素,抑制其生长。

对囊性纤维化患者肺部痰液样本的分析进一步揭示,pan基因簇的检出与肺部微生物组变化相关。因此潘多拉菌素可能直接影响病变肺部的微生物群落。

"然而,从这些发现中推导医学应用仍为时过早,"赫尔佐格强调。尽管如此,该发现为Pandoraea属细菌的生存策略及人体内生命资源的复杂竞争提供了重要信息。

本研究由莱布尼茨-HKI研究所与耶拿大学、海德堡大学及香港大学密切合作完成。研究在"微生物平衡"卓越集群和ChemBioSys合作研究中心框架下进行,并获德国科学基金会资助。分析所用成像质谱仪由图林根自由州资助并由欧盟共同出资。

信息来源

Story Source:

Materialsprovided byLeibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology.Note: Content may be edited for style and length.

Journal Reference:

Elena Herzog, Keishi Ishida, Kirstin Scherlach, Xiuqiang Chen, Benjamin Bartels, Sarah P. Niehs, Bachar Cheaib, Gianni Panagiotou, Christian Hertweck.Antibacterial Siderophores of Pandoraea Pathogens and Their Impact on the Diseased Lung Microbiota.Angewandte Chemie International Edition, 2025; 64 (24) DOI:10.1002/anie.202505714

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