维生素C激活皮肤“年轻基因”，逆转衰老性变薄现象

如今，日本研究人员发现维生素C（VC）通过直接激活控制皮肤细胞生长与发育的基因来增厚皮肤。他们的研究成果于2025年4月20日在线发表于《皮肤病学研究杂志》（Journal of Investigative Dermatology），表明VC可能通过重新激活表皮更新所必需的关键基因来恢复皮肤功能。

这项研究由日本东京都健康长寿医疗中心（TMIG）生物学与医学科学学部副部长石上明仁博士领导，并与北陆大学、乐敦制药株式会社合作完成。TMIG的佐藤绫美副教授（现任职于东洋大学）；北陆大学的佐藤康教副教授、木村俊行教授和田中秀树先生（现任职于福井大学医院）；以及乐敦制药株式会社的Florence女士、桑野玲女士、佐藤康成先生和石井刚先生共同参与了此项研究。

"维生素C似乎影响表皮的结构和功能，特别是通过调控表皮细胞的生长。本研究旨在探究其是否通过表观遗传变化促进细胞增殖和分化，"石上博士在谈及该研究时解释道。

为探究VC如何影响皮肤再生，团队采用了人表皮等效模型——一种在实验室培育、高度模拟真实人类皮肤的模型。在该模型中，皮肤细胞表面暴露于空气，底部则由液体营养培养基滋养，再现了人类皮肤在暴露于外部环境的同时从深层血管获取营养的方式。

研究人员使用该模型，并施加了1.0毫摩尔和0.1毫摩尔的VC——该浓度与通常从血液输送至表皮的浓度相当。评估其效果后发现，经VC处理的皮肤在第7天显示出更厚的表皮细胞层，且未显著影响角质层（由死细胞构成的外层）。到第14天，内层进一步增厚，外层则变薄，表明VC促进了角化细胞的形成与分裂。VC处理样本显示细胞增殖增加，体现为Ki-67阳性细胞（活跃分裂细胞核内存在的蛋白质标记物）数量上升。

重要的是，研究揭示VC通过重新激活细胞增殖相关基因促进皮肤细胞生长。其机制是促进DNA甲基基团的去除，该过程称为DNA去甲基化。当DNA被甲基化时，甲基基团附着于胞嘧啶碱基，可阻止DNA转录或读取，从而抑制基因活性。反之，VC通过促进DNA去甲基化来增强基因表达，帮助细胞生长、增殖与分化。

研究表明，VC通过维持TET酶（ten-eleven易位酶）功能来支持活性DNA去甲基化，这些酶调控基因活性。TET酶将5-甲基胞嘧啶（5-mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC），此过程中Fe²⁺被氧化为Fe³⁺。VC通过提供电子将Fe³⁺还原再生为Fe²⁺，从而维持TET酶活性，保障DNA去甲基化持续进行。

研究人员进一步在VC处理皮肤中识别出超过10,138个低甲基化差异甲基化区域，并观察到12个关键增殖相关基因的表达量提升了1.6至75.2倍。当施加TET酶抑制剂后，这些效应被逆转，证实VC通过TET介导的DNA去甲基化发挥作用。

这些发现揭示了VC如何通过触发参与生长修复的遗传通路促进皮肤更新。这表明VC可能对老年人或皮肤受损变薄者特别有益，可增强皮肤自我再生与强化的天然能力。

"我们发现VC通过DNA去甲基化促进角化细胞增殖来增厚皮肤，这使其成为治疗皮肤变薄（尤其针对老年人）的潜在疗法，"石上博士总结道。

本研究获得日本学术振兴会（JSPS）科研费补助金资助：项目编号19K05902。