可预测阿尔茨海默病情进展速度的常见血液检测

布雷西亚大学的神经学家回顾了315名患有认知缺陷的非糖尿病患者的记录，其中包括200名经生物学确诊的阿尔茨海默病患者。所有受试者均使用TyG指数进行了胰岛素抵抗评估，并接受了为期3年的临床随访。当根据TyG指数对患者进行分组时，轻度认知障碍AD亚组中处于最高三分位数的患者，其病情恶化速度远快于TyG水平较低的同类患者，每年简易精神状态检查量表评分下降>2.5分（风险比4.08，95% CI 1.06-15.73）。在非AD队列中未发现此类关联。

"一旦诊断出轻度认知障碍，家属总会询问病情进展速度，"首席研究员比安卡·古米纳博士表示。"我们的数据表明，每家医院实验室都能获取的简单代谢标志物，有助于识别更脆弱的受试者，这些个体可能适合作为靶向治疗或特定干预策略的候选对象。"

虽然胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的发病有关，但其在疾病进展速度中的作用较少受到关注。本研究旨在通过关注其在前驱期轻度认知障碍（MCI）阶段的影响来填补这一空白，此阶段患者的病情发展轨迹具有高度可变性。研究人员采用TyG指数——一种低成本、常规可用的胰岛素抵抗替代指标——来探索代谢功能障碍是否有助于预测诊断后认知衰退的速度。

特别是在AD患者中，胰岛素抵抗被认为会损害神经元葡萄糖摄取、促进淀粉样蛋白积累、破坏血脑屏障并加剧炎症反应——这些通路在其他神经退行性疾病中相关性较低或受到不同调控。

"我们惊讶地发现这种效应仅存在于阿尔茨海默病谱系中，而在其他神经退行性疾病中并未出现，"古米纳博士指出。"这表明在前驱症状窗口期存在疾病特异性代谢应激脆弱性，此时干预仍可能改变疾病轨迹。"

由帕多瓦尼教授和皮洛托教授领导的布雷西亚大学研究团队发现，高TyG水平还与血脑屏障破坏及心血管风险因素相关，但与APOE ε4基因型无交互作用，表明代谢风险和遗传风险可能通过不同通路发挥作用。²

识别高TyG患者可优化抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白试验的入组标准，并推动更早采取生活方式或药物措施以改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在探究TyG水平是否也与神经影像学生物标志物相关联，以辅助早期检测和分层管理。

"如果靶向代谢能延缓疾病进展，我们将获得一个易于调节的治疗靶点，可与新兴的疾病修饰药物协同作用，"古米纳博士总结道。

参考文献：

1. Gumina B., Galli A., Tolassi C. et al. 甘油三酯-葡萄糖指数作为阿尔茨海默病谱系认知衰退预测因子的研究。发表于2025年6月23日芬兰赫尔辛基举办的欧洲神经病学学会（EAN）大会。
2. Padovani A., Galli A., Bazzoli E., et al. (2025). 胰岛素抵抗和APOE基因型在阿尔茨海默病血脑屏障完整性中的作用。《阿尔茨海默病与痴呆》。在线优先出版。https://doi.org/10.1002/alz.14556