一项简单的血液检测或可揭示哪些早期阿尔茨海默病患者面临快速恶化的最高风险。研究发现，通过甘油三酯葡萄糖指数（TyG指数）测定的高胰岛素抵抗患者出现认知功能更快恶化的概率高出四倍。该项研究揭示了一个重大机遇：医院常规检测指标可助力制定个性化治疗方案。该发现同时揭示了阿尔茨海默病在代谢应激方面存在独特脆弱性，为疾病早期阶段的干预措施提供了新的可能性。
布雷西亚大学的神经学家回顾了315名患有认知缺陷的非糖尿病患者的记录，其中包括200名经生物学确诊的阿尔茨海默病患者。所有受试者均使用TyG指数进行了胰岛素抵抗评估，并接受了为期3年的临床随访。当根据TyG指数对患者进行分组时，轻度认知障碍AD亚组中处于最高三分位数的患者，其病情恶化速度远快于TyG水平较低的同类患者，每年简易精神状态检查量表评分下降>2.5分（风险比4.08，95% CI 1.06-15.73）。在非AD队列中未发现此类关联。
"一旦诊断出轻度认知障碍，家属总会询问病情进展速度，"首席研究员比安卡·古米纳博士表示。"我们的数据表明，每家医院实验室都能获取的简单代谢标志物，有助于识别更脆弱的受试者，这些个体可能适合作为靶向治疗或特定干预策略的候选对象。"
虽然胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的发病有关，但其在疾病进展速度中的作用较少受到关注。本研究旨在通过关注其在前驱期轻度认知障碍（MCI）阶段的影响来填补这一空白，此阶段患者的病情发展轨迹具有高度可变性。研究人员采用TyG指数——一种低成本、常规可用的胰岛素抵抗替代指标——来探索代谢功能障碍是否有助于预测诊断后认知衰退的速度。
特别是在AD患者中，胰岛素抵抗被认为会损害神经元葡萄糖摄取、促进淀粉样蛋白积累、破坏血脑屏障并加剧炎症反应——这些通路在其他神经退行性疾病中相关性较低或受到不同调控。
"我们惊讶地发现这种效应仅存在于阿尔茨海默病谱系中，而在其他神经退行性疾病中并未出现，"古米纳博士指出。"这表明在前驱症状窗口期存在疾病特异性代谢应激脆弱性，此时干预仍可能改变疾病轨迹。"
由帕多瓦尼教授和皮洛托教授领导的布雷西亚大学研究团队发现，高TyG水平还与血脑屏障破坏及心血管风险因素相关，但与APOE ε4基因型无交互作用，表明代谢风险和遗传风险可能通过不同通路发挥作用。2
识别高TyG患者可优化抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白试验的入组标准，并推动更早采取生活方式或药物措施以改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在探究TyG水平是否也与神经影像学生物标志物相关联，以辅助早期检测和分层管理。
"如果靶向代谢能延缓疾病进展，我们将获得一个易于调节的治疗靶点，可与新兴的疾病修饰药物协同作用，"古米纳博士总结道。
参考文献：
- Gumina B., Galli A., Tolassi C. et al. 甘油三酯-葡萄糖指数作为阿尔茨海默病谱系认知衰退预测因子的研究。发表于2025年6月23日芬兰赫尔辛基举办的欧洲神经病学学会（EAN）大会。
- Padovani A., Galli A., Bazzoli E., et al. (2025). 胰岛素抵抗和APOE基因型在阿尔茨海默病血脑屏障完整性中的作用。《阿尔茨海默病与痴呆》。在线优先出版。https://doi.org/10.1002/alz.14556