糖尿病药物通过靶向脑压机制实现偏头痛发作减半

那不勒斯费德里科二世大学头痛中心的研究人员给26名患有肥胖症和慢性偏头痛（定义为每月≥15个头痛日）的成年人使用了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽。患者报告平均每月头痛日减少了11天，同时偏头痛残疾评估测试的残疾评分下降了35分，表明在工作、学习和社交功能方面取得了具有临床意义的改善。

GLP-1激动剂最近获得了广泛关注，重塑了包括糖尿病和心血管疾病在内的多种疾病的治疗方法。² 在2型糖尿病的治疗中，利拉鲁肽通过抑制食欲和减少能量摄入，有助于降低血糖水平和减轻体重。^3,4,5

重要的是，虽然参与者的体重指数略有下降（从34.01降至33.65），但这一变化在统计学上并不显著。协方差分析证实，BMI的降低对头痛频率没有影响，这强化了以下假设：驱动获益的是压力调节，而非体重减轻。

首席研究员西蒙·布拉卡博士表示：“大多数患者在最初两周内就感觉好转，并报告生活质量显著改善。尽管体重减轻幅度不大且在统计学上不显著，但获益持续了整个三个月的观察期。”

患者接受了筛查，以排除视乳头水肿（颅内压升高导致的视盘肿胀）和外展神经麻痹，从而排除了特发性颅内高压（IIH）作为混杂因素。越来越多的证据表明，颅内压的轻微升高与偏头痛发作密切相关。⁶ 利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂可减少脑脊液分泌，并已被证明在治疗IIH方面有效。⁷ 因此，基于这些观察结果，布拉卡博士及其同事假设，利用相同的作用机制最终可能抑制构成偏头痛基础的皮层和三叉神经敏化。

布拉卡博士解释说：“我们认为，通过调节脑脊液压力和减轻颅内静脉窦压迫，这些药物能减少降钙素基因相关肽（CGRP，一种关键的促偏头痛肽）的释放。这将使颅内压控制成为一种全新的、可在药理学上靶向的通路。”

38%的参与者出现了轻度胃肠道副作用（主要是恶心和便秘），但没有人因此而中断治疗。

在这项为期12周的探索性初步研究之后，由罗伯托·德西蒙教授领导的那不勒斯同一研究团队目前正在计划一项采用直接或间接颅内压测量的随机双盲试验。布拉卡博士指出：“我们还希望确定其他GLP-1药物是否能带来同样的缓解效果，同时可能减少胃肠道副作用。”

如果得到证实，GLP-1受体激动剂可为全球估计七分之一的偏头痛患者提供一种新的治疗选择，⁸ 特别是那些对现有预防性治疗无效的患者。鉴于利拉鲁肽在2型糖尿病和肥胖症中的成熟应用，这可能代表了神经病学领域药物再利用的一个有希望的案例。

关于专家：

西蒙·布拉卡博士是意大利那不勒斯费德里科二世大学头痛中心的神经病学住院医师和临床研究员。他的工作重点是应用药效学、颅内压调节与原发性头痛疾病之间的相互作用。布拉卡博士撰写或合著了多篇关于偏头痛治疗的同行评议论文，并在欧洲神经病学学会（EAN）头痛科学小组担任早期职业代表。他将实践性患者护理与转化研究相结合，旨在将新颖的、基于机制的治疗方法从实验室带到临床。

参考文献：

1. Braca S., Russo C. et al.GLP-1R激动剂治疗偏头痛：一项前瞻性观察性初步研究。 摘要 A-25-13975。发表于第11^届 EAN大会（芬兰，赫尔辛基）。
2. Zheng, Z., Zong, Y., Ma, Y. et al. Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy. Sig Transduct Target Ther 9, 234 (2024).
3. Lin, C. H. et al. An evaluation of liraglutide including its efficacy and safety for the treatment of obesity. Expert Opin. Pharmacother. 21, 275-285 (2020).
4. Moon, S. et al. Efficacy and safety of the new appetite suppressant, liraglutide: A meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrinol. Metab. (Seoul.) 36, 647-660 (2021).
5. Jacobsen, L. V., Flint, A., Olsen, A. K. & Ingwersen, S. H. Liraglutide in type 2 diabetes mellitus: clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin. Pharmacokinet. 55, 657-672 (2016).
6. De Simone R, Sansone M, Russo C, Miele A, Stornaiuolo A, Braca S. The putative role of trigemino-vascular system in brain perfusion homeostasis and the significance of the migraine attack. Neurol Sci. 2022 Sep;43(9):5665-5672. doi: 10.1007/s10072-022-06200-x. Epub 2022 Jul 8. PMID: 35802218; PMCID: PMC9385793.
7. Mitchell J.L., Lyons H.S., Walker J.K. et al. (2023). The effect of GLP-1RA exenatide on idiopathic intracranial hypertension: a randomised clinical trial. Brain. 146(5):1821-1830.
8. Steiner T.J., Stovner L.J., Jensen, R. et al. (2020). Migraine remains second among the world's causes of disability. The Journal of Headache and Pain. 21:137.