神经科学家鉴定出特别容易患阿尔茨海默氏症的细胞

神经变性，或称为神经功能的逐渐丧失，是阿尔茨海默病的主要特征之一然而，这并不能完全影响他

显示神经退行性变的大脑前区之一阿尔茨海默氏症是由于其骨骼肌萎缩而引起的在一项新的研究中，麻省理工学院的研究人员已经发现了人体内最容易发生尿变性和多动的神经元我们认为，这一损坏将导致更多的损坏

研究结果表明，该区域可能参与了阿尔茨海默病早期的一些症状，使其成为治疗该疾病的潜在新药的良好靶点

麻省理工学院Picower学习与记忆研究所所长、研究助理李惠赛说：“这表明，只有一侧的乳头体神经元，而不是中间乳头体的神经元，变得高度活跃，并在阿尔茨海默氏症中发生神经退化。”

在对脑脊髓炎的研究中，研究人员发现，通过用不用于治疗癫痫的药物治疗脑脊髓炎，这种药物可以逆转由肥大和神经退行性变引起的记忆障碍

麻省理工学院博士后Wen Chin（Brian）Huang和麻省理工大学研究生Zhuyu（Verna）Peng和Mitchell Murdock是该论文的主要作者，该论文出现在《科学转化医学》杂志上

预分散模型生成

随着阿尔茨海默病的发展，神经退行性变伴随着淀粉样蛋白和错误折叠的蛋白质的形成而发生，这些蛋白质在大脑中形成缠结还有一个问题没有得到解决，那就是他的神经退行性变是否会不加选择地发作，或者某些类型的神经是不可恢复的

Murdock说：“如果我们能够识别出一类神经系统的特异性分子特性，这些神经系统容易发生功能障碍和退行性变，那么我们就会更好地理解并导致神经退行性变。”“这在临床上很重要，因为我们可以找到治疗脆弱人群的方法，并有可能为认知衰退奠定基础。”

＜p＞在2019年对阿尔茨海默病小鼠模型的研究中，Tsai、Huang和其他人发现，哺乳动物——一种在喜马拉雅山下发现的蛋白质结构——具有最高密度的氨酰蛋白已知这些双基因与记忆有关，但其在正常人和阿尔茨海默病中的确切作用尚不清楚

为了了解更多关于线粒体功能的信息，研究人员使用了单细胞RNA测序，它可以在组织样本中的不同细胞中发现具有活性的基因使用这种方法，发现了两个主要的神经元群体：一个在乳头体内侧，另一个在乳房体外侧在这些侧神经元中，与突触激活相关的基因表达非常高，因此研究结果表明，这些神经元的兴奋率高于乳头状体神经元

根据这些差异，研究者认为侧神经可能对阿尔茨海默病更敏感为了探索这个问题，他们研究了一个小鼠模型，其中有五个基因突变与早发性阿尔茨海默氏症的人类有关研究发现，与健康小鼠相比，这些小鼠表现出更高的乳头体侧神经活性然而，健康模型和阿尔茨海默氏模型中的中脑肌体神经并没有显示出任何这样的差异

研究人员发现，这种过度活跃很早就出现了——大约两个月大（相当于成年后的婴儿），在新冠肺炎开始发展之前侧神经变得更加活跃，并且这些神经比中间神经更容易受到神经退化的影响

Murdock说：“我们认为高牵引力与记忆回路的功能紊乱有关，并可能导致细胞在脑死亡后的早期进展。”

阿尔茨海默的小鼠模型显示，新记忆的信息量减少了，但当研究人员对减少神经活动过度的药物进行化学研究时，他们在记忆任务上的表现显著改善这种药物被称为左乙拉西坦，用于治疗阿尔茨海默病患者的癫痫发作，并倾向于试验三种不同的癫痫活性——ecortex的超兴奋性，这会增加癫痫发作的风险

比较小鼠和人类

自1994年以来，研究人员一直在研究宗教秩序研究/记忆和激动项目（ROSMAP）中的人脑组织，以及对老年人记忆、运动和治疗的纵向研究利用来自阿尔茨海默病患者和非阿尔茨海默病患者的线粒体组织的单细胞RNA序列，研究了两组与阿尔茨海默病患者侧和中线粒体神经相对应的神经系统

与小鼠研究类似，在阿尔茨海默氏症的相关哺乳类动物样本中发现了多种高活性的基础信号，包括对人类和双通道编码基因的政府表达在这些样本中，他们还发现，与中间集群相比，侧神经集群的神经退行性变水平更高

其他对阿尔茨海默氏症患者的研究发现，在疾病早期，有一定体积的线粒体，同时也有斑块和圆柱状突触结构的沉积所有这些发现都表明，人体可以成为潜在药物的靶点，从而减缓阿尔茨海默病的进展

Tsai的脊髓工作进一步确定了脊髓的侧神经系统与大脑的另一部分相连，从而形成了一个完整的脑回路研究人员希望了解血液中侧神经系统的哪些特性会使他们更容易受到尿变性和脂肪变性的影响

这项研究由JBP基金会、路德维希家族基金会和美国S国家卫生研究所

来源:

Materials provided by
Massachusetts Institute of Technology. Original written by Anne Trafton.
注明: Content may be edited for style and length.

参考:

1. Wen-Chin Huang, Zhuyu Peng, Mitchell H. Murdock, Liwang Liu, Hansruedi Mathys, Jose Davila-Velderrain, Xueqiao Jiang, Maggie Chen, Ayesha P. Ng, TaeHyun Kim, Fatema Abdurrob, Fan Gao, David A. Bennett, Manolis Kellis, Li-Huei Tsai.
   Lateral mammillary body neurons in mouse brain are disproportionately vulnerable in Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine, 2023; 15 (692) DOI: 10.1126/scitranslmed.abq1019

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