这种新药可能帮助创伤后应激障碍患者最终摆脱创伤

在一项新发现中，韩国基础科学研究院（IBS）和梨花女子大学的科学家们揭示了一种驱动创伤后应激障碍（PTSD）的新型脑机制——以及一种可能抵消其作用的前景药物。

由IBS认知与社会性研究中心的C. Justin LEE博士和梨花女子大学的LYOO In Kyoon教授领导的团队发现，星形胶质细胞（大脑中星状的支持细胞）产生的过量γ-氨基丁酸（GABA）会损害大脑消除恐惧记忆的能力。这种缺陷是PTSD的核心特征，有助于解释为什么创伤性记忆在威胁消失后仍长期存在。

关键的是，研究人员发现一种名为KDS2010的脑渗透药物可以选择性阻断导致这种异常GABA产生的单胺氧化酶B（MAOB），从而逆转小鼠的PTSD样症状。该药物已完成人体1期安全性试验，使其成为未来PTSD治疗的强有力候选。

PTSD目前仍难以治疗，现有针对血清素通路的药物对许多患者效果有限。新研究聚焦于内侧前额叶皮层（mPFC）——大脑中调节恐惧的关键区域，发现PTSD患者该区域GABA水平异常升高且脑血流量减少。这些发现来自对380多名参与者的大脑成像研究。值得注意的是，临床改善患者的GABA水平有所下降，表明该化学物质在康复中的核心作用。

为探究过量GABA的来源，研究人员检查了人类死后脑组织并使用PTSD样小鼠模型。他们发现是星形胶质细胞而非神经元通过单胺氧化酶B（MAOB）产生了异常GABA。这种星形胶质细胞来源的GABA损害了神经活动，阻碍大脑遗忘创伤记忆的能力。

当研究人员使用IBS开发的高选择性、可逆性MAOB抑制剂KDS2010时，小鼠大脑活动恢复正常并能够消除恐惧反应。该药物降低了GABA水平，恢复了mPFC的血流，并重新激活记忆消退机制。因此研究证实星形胶质细胞MAOB是PTSD症状的核心驱动因素，而MAOB抑制是一条可行的治疗路径。

该研究的主要挑战是将人类临床发现与实验室细胞机制联系起来。研究人员采用"反向转化"策略应对：从临床脑扫描出发，逆向识别功能障碍的细胞来源，然后在动物模型中验证机制并测试药物效果。这种方法使人们对长期以来被认为是被动的神经胶质细胞如何主动塑造精神症状有了新认识。

"本研究首次确定星形胶质细胞衍生的GABA是PTSD恐惧消退缺陷的关键病理驱动因素，"该研究的共同第一作者、博士后研究员WON Woojin博士表示。"我们的发现不仅揭示了PTSD的新型星形胶质细胞机制，还为使用MAOB抑制剂的新治疗方法提供了临床前证据。"

领导该研究的C. Justin LEE主任强调："这项工作代表了反向转化研究的成功范例，其中人类临床发现指导了动物模型中潜在机制的发现。通过将星形胶质细胞GABA确定为PTSD的病理驱动因素并通过MAOB抑制靶向它，该研究不仅为PTSD，还为惊恐障碍、抑郁症和精神分裂症等其他神经精神疾病开辟了全新的治疗范式。"

研究人员计划进一步研究针对各种神经精神疾病的星形胶质细胞靶向疗法。随着KDS2010目前正在进行2期临床试验，这一发现可能很快为对常规治疗无反应的患者提供新选择。