维生素C可逆转皮肤“年轻态相关基因”，修复与年龄相关的变薄现象

如今，日本研究人员发现维生素C（VC）可通过直接激活控制皮肤细胞生长与发育的基因来增厚皮肤。他们发表在2025年4月20日在线版《皮肤病学研究杂志》的成果表明，VC可能通过重新激活表皮更新所需的关键基因来恢复皮肤功能。

这项研究由日本东京都健康长寿医疗中心（TMIG）生物学与医学科学部副部长石上昭仁博士牵头，与北陆大学、乐敦制药株式会社合作完成。TMIG的佐藤绫美副教授（现任职于东洋大学）；北陆大学的佐藤康成副教授、木村俊之教授和田中英树先生（现任职于福井大学医院）；以及乐敦制药株式会社的Florence女士、桑野朱里女士、佐藤泰成先生和石井刚先生共同参与了研究。

石上博士在谈及本研究时解释道："VC似乎通过调控表皮细胞生长影响表皮结构与功能。本次研究中，我们探究了它是否通过表观遗传变化促进细胞增殖与分化。"

为探索VC如何影响皮肤再生，团队采用人表皮等效模型——这种实验室培养的模型能高度模拟真实人体皮肤。该模型表层皮肤细胞暴露于空气中，底层通过液态营养介质滋养，复现了人体皮肤在暴露外界环境的同时从皮下血管获取营养的方式。

研究人员使用该模型，分别施加1.0 mM和0.1 mM浓度的VC——该浓度范围与通常从血液输送至表皮的VC浓度相当。评估效果时发现：第七天，经VC处理的皮肤显示出更厚的表皮细胞层，但对角质层（由死细胞构成的外层）影响不显著。至第14天，内层进一步增厚且外层变薄，表明VC促进了角质形成细胞的形成与分裂。VC处理样本显示细胞增殖增强，表现为Ki-67阳性细胞（活跃分裂细胞核内的蛋白质标记物）数量增加。

关键在于，研究揭示VC通过重新激活细胞增殖相关基因促进皮肤细胞生长。其作用机制是促进DNA去甲基化过程——即促进DNA中甲基基团的去除。当DNA甲基化时，甲基基团附着于胞嘧啶碱基，可阻止DNA转录或读取，从而抑制基因活性。反之，VC通过促进DNA去甲基化增强基因表达，助力细胞生长、增殖与分化。

研究表明，VC通过维持TET酶（十-十一易位酶）功能来支持主动DNA去甲基化，该酶调控基因活性。这些酶将5-甲基胞嘧啶（5-mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC），此过程中Fe²⁺被氧化为Fe³⁺。VC通过提供电子将Fe³⁺还原为Fe²⁺，维持TET酶活性，使DNA去甲基化持续进行。

研究人员进一步在VC处理皮肤中鉴定出10,138个以上低甲基化差异甲基化区域，并观察到12个关键增殖相关基因表达量提升1.6至75.2倍。当施加TET酶抑制剂后，这些效应被逆转，证实VC通过TET介导的DNA去甲基化发挥作用。

这些发现揭示了VC如何通过触发生长与修复相关的遗传途径促进皮肤更新。表明VC对老年人或皮肤受损变薄人群可能特别有益，可增强皮肤自我再生与强化的天然能力。

石上博士总结道："我们发现VC通过DNA去甲基化促进角质形成细胞增殖从而增厚皮肤，这使其成为治疗皮肤变薄（尤其对老年人）的潜在疗法。"

本研究获日本学术振兴会（JSPS）科研费资助：项目编号19K05902。