院况简介
北京前沿科学技术研究院（简称“北前科学院”）成立于2016年9月，北前科学院，是由北京中科光析科学技术研究所，北检（北检）检测技术研究院，标检（北京）质量检测中心等科研单位，组建成立的独立科学科研机构，致力于前沿科学领域的研究与创新人才培养，科学技术转移孵化等，世界前沿新科学普及传播。 更多简介 +
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导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒持续构成潜在威胁，因其不断演变成对当前获批抗体疗法具有抵抗力的新变种。耐药性主要源于抗体通常靶向病毒频繁突变的区域（如刺突蛋白的受体结合域），这些突变使病毒能够逃逸抗体识别。
为解决此问题，VIB-根特大学医学生物技术中心的Xavier Saelens教授和Bert Schepens博士领导的研究团队探索了新策略：聚焦刺突蛋白中较稳定的亚基之一。该被称为S2亚基的结构对病毒与宿主细胞融合至关重要（这是感染的关键步骤），且在多种冠状病毒中更具保守性。
病毒分子钳
团队转向大羊驼（特别是一只名为Winter的羊驼）。大羊驼能产生单域抗体（亦称VHHs或纳米抗体），其体积远小于包括人类在内大多数动物产生的抗体。研究人员鉴定出多种能强效中和多种SARS冠状病毒的羊驼抗体。
这些抗体的独特作用机制使其极具前景：它们如同分子钳般作用于病毒刺突蛋白基部难以触及的高度保守区域（由3个α螺旋组成的卷曲螺旋结构）。通过锁定该区域，抗体将刺突蛋白固定在原始构象，物理性阻止其展开成病毒感染细胞所需形态。
即使在低剂量下，这些抗体在实验动物中也展现出强效防护作用。当研究人员尝试迫使病毒进化出耐药性时，病毒仅能产生传染性大幅降低的罕见逃逸变异株。这表明其具有强效且难以规避的治疗潜力。
研究资深作者Schepens解释："该区域对病毒至关重要，若发生突变会削弱病毒自身活性。这赋予我们难得的优势：一个既关键又能在变种间保持稳定的靶点。"
更优疗法
该发现标志着持久广谱抗病毒疗法研究的重大突破，为应对病毒进化提供了新希望。
Saelens补充道："其强效性、对多种病毒变体的广谱活性及高耐药屏障的组合极具前景。该工作为开发新一代抗体奠定了坚实基础，这些抗体对抵御当前及未来冠状病毒威胁至关重要。"
本研究获得了佛兰德斯研究基金会(FWO)、EOS、欧盟地平线2021计划及Exevir等机构的资金支持。
Story Source:
Materialsprovided byVlaams Instituut voor Biotechnologie.Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Sieglinde De Cae, Inge Van Molle, Loes van Schie, Sophie R. Shoemaker, Julie Deckers, Nincy Debeuf, Sahine Lameire, Wim Nerinckx, Kenny Roose, Daria Fijalkowska, Simon Devos, Anne-Sophie De Smet, Jackeline Cecilia Zavala Marchan, Toon Venneman, Koen Sedeyn, Lejla Mujanovic, Marlies Ballegeer, Manon Vanheerswynghels, Caroline De Wolf, Hans Demol, Jasper Zuallaert, Pieter Vanhaverbeke, Gholamreza Hassanzadeh Ghassabeh, Chiara Lonigro, Viki Bockstal, Manuela Rinaldi, Rana Abdelnabi, Johan Neyts, Susan Marqusee, Bart N. Lambrecht, Nico Callewaert, Han Remaut, Xavier Saelens, Bert Schepens.Ultrapotent SARS coronavirus-neutralizing single-domain antibodies that clamp the spike at its base.Nature Communications, 2025; 16 (1) DOI:10.1038/s41467-025-60250-1
2025-07-01
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