近年来，研究发现某些生物活性分子在视觉保护和心血管健康领域展现出双重潜力。以下从分子机制和潜在应用角度分析这类分子的作用：### 一、纤维蛋白（Fibrin）的眼科与心血管关联纤维蛋白作为天然凝血因子

通过使用人类血浆样本和黄斑变性小鼠模型获得的新发现表明，增加血液中载脂蛋白M（ApoM）的浓度可以修复胆固醇代谢异常问题，这种代谢异常正是导致眼睛及其他器官细胞损伤的根源。多种提升ApoM水平的方法可能为年龄相关性黄斑变性以及某些由类似胆固醇代谢紊乱引发的心力衰竭形式提供新的治疗策略。

该研究成果发表于6月24日《自然·通讯》期刊。

"我们的研究为应对重大未满足的临床需求提供了潜在解决方案，"资深作者Rajendra S. Apte医学博士/哲学博士表示，他是华盛顿大学医学院Paul A. Cibis杰出眼科与视觉科学教授。"现有疗法仅限于黄斑变性最晚期阶段且无法逆转病情，只能降低进一步视力丧失的风险。我们的发现表明，开发提升ApoM水平的治疗方法可能治愈甚至预防该疾病，从而保护人们随年龄增长的视力。"

Apte指出，在眼科检查中，医生可观察到黄斑变性患者视网膜下存在富含胆固醇的沉积物。在早期阶段，视力可能仍正常，但这些沉积物会加剧炎症及其他导致中央视力逐渐丧失的损伤过程。最常见类型"干性"黄斑变性中，视网膜中央区域的细胞可能受损，引发称为地图样萎缩的神经退行性病变，这与阿尔茨海默病等脑部疾病相似。干性黄斑变性可能发展为"湿性"黄斑变性，此时异常血管生长会对视力造成损害。

地图样萎缩和湿性黄斑变性是伴随视力丧失的晚期病变。虽然某些针对晚期病变的疗法已获批，但在此阶段疾病进程本身不可逆转。

眼疾与心力衰竭的共同诱因

近年证据显示，ApoM可作为具有已知抗炎作用并参与维持健康胆固醇代谢的保护分子。基于此，Apte与共同资深作者Ali Javaheri医学博士/哲学博士（医学助理教授）致力于评估随年龄下降的ApoM水平是否参与多种衰老相关疾病的胆固醇代谢紊乱，包括黄斑变性与心脏病。他们发现黄斑变性患者血液中循环ApoM水平较健康对照组降低。而作为华盛顿大学医学院心脏病专家的Javaheri既往研究证实，各类心力衰竭患者的血液ApoM水平同样降低。

本研究表明，ApoM是"有益胆固醇"代谢路径的关键组分，该路径负责清除过量胆固醇（易引发炎症的有害类型）并通过肝脏排出体外。

Apte与Javaheri的研究指出，当ApoM水平低下时，视网膜细胞与心肌细胞无法正确代谢胆固醇沉积，难以清除这些积聚的脂质。脂质堆积将引发炎症与细胞损伤。

为验证能否逆转低ApoM的有害影响，研究人员通过基因修饰或血浆移植手段提升黄斑变性小鼠模型的ApoM水平。结果显示这些小鼠视网膜健康状况改善，感光细胞功能增强且胆固醇沉积减少。进一步研究发现，ApoM触发了分解溶酶体（参与细胞废物处理的重要细胞器）内胆固醇的信号通路。

研究人员还发现，ApoM必须与鞘氨醇-1-磷酸（S1P）分子结合才能在实验小鼠中发挥治疗效益。

Apte与Javaheri正与华盛顿大学衍生企业Mobius Scientific合作，基于ApoM在黄斑变性中的角色开发新型治疗或预防策略。两人通过华盛顿大学技术管理办公室于2022年共同创立了Mobius Scientific。

该发现对今后提升心力衰竭患者ApoM水平的干预措施亦具指导意义。

"此次合作最令人兴奋的发现是确认了视网膜色素上皮细胞与心肌细胞的共同弱点——两者都对低ApoM敏感，"Javaheri表示，"ApoM与S1P的相互作用可能调控这两种细胞的胆固醇代谢。我们期待探索提升ApoM的策略，帮助眼心器官维持长期健康的胆固醇代谢，从而抵御两种主要的衰老相关疾病。"

本研究获得以下资助：美国国立卫生研究院（项目编号R01 EY019287、P30 EY02687、1T32GM1397740-1、K08HL138262、1R01HL155344、P30DK020579和P30DK056341）；Jeffrey T. Fort创新基金；Starr基金会AMD研究基金；Siteman视网膜研究基金；Research to Prevent Blindness/美国黄斑变性基金会催化奖（年龄相关性黄斑变性创新研究方法）；Carl Marshall与Mildred Almen Reeves基金会；圣路易斯视网膜协会研究基金；华盛顿大学基因组技术获取中心试点项目资助；Research to Prevent Blindness向圣路易斯华盛顿大学医学院John F. Hardesty眼科与视觉科学系提供无限制资助；玻璃体视网膜手术基金会奖学金（编号VGR0023118）；华盛顿大学儿童发现研究所与圣路易斯儿童医院（项目号MC-FR-2020-919）；Longer Life基金会；奥地利科学基金（项目号SFB 10.55776/F73）。

Apte与Javaheri持有经华盛顿大学授权予Mobius Scientific的知识产权申请。Apte现任Mobius Scientific首席科学官，两人均在公司顾问委员会任职。