药物化合物对癌症细胞发出警报并释放T细胞

牛津大学药学院的研究人员平均了在肿瘤细胞和细胞中用酶联合产生的两种胆固醇，以治疗一种癌症免疫治疗化合物

中银张领导的P1L卫星已经研制成功，它可以选择性地进行小分子降解它靶向酶TC PTP或T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶

他说，最近的研究表明，某些肿瘤细胞中TC PT的缺失会引起免疫系统对肿瘤细胞存在的警觉其他研究表明，酶的缺失可以刺激T细胞的激活和产生，从而引导免疫细胞对抗和破坏肿瘤细胞

Zhangish，英国皇家医学院药物化学与分子药理学系主任，杰出的药物化学教授和CharlottePAnderson Chairin Pharmacology，杜克大学癌症研究所成员，杜克大学药物发现研究所所长该研究已在皇家化学学会的《化学科学》杂志上发表

扩大免疫治疗方案

癌症免疫治疗是一种利用人体免疫系统来发现和消除肿瘤细胞的治疗方法，而不是引入能抑制肿瘤细胞的药物成分

张赛达国际随机免疫疗法已经发展起来

他说：“目前的免疫治疗方法仅对15%的患者有效。”“目前免疫治疗的潜力可能会随着癌症转移和肿瘤数量的增加而逐渐减弱。此外，目前的免疫治疗与实体补偿和各种自身毒性有关，包括泌尿系统事件。”

张说，C-PTP的双胆固醇是开发新型癌症免疫治疗剂的一个有吸引力的靶点

他说：“用小分子降解剂靶向TC PTP是一种替代方法，可以增加抗原的表达，并减轻肿瘤微环境中免疫细胞的抑制或抑制，以改善免疫治疗。”

创建并验证TP1L

Zhang和他的团队使用理性设计和系统筛选来发现TP1L，他称之为“第一个被选为TC的高电位PT积分器”

张说：“TP1L是通过平均细胞在某些机器中的泛素来实现TC-PTP的选择性降解而开发的。”“通过TC-PTP的降解和TC-PTP底物磷酸化的去活化，TP1可以增加肿瘤细胞内的干扰信号和强化T细胞活化，从而增强T细胞的肿瘤杀伤能力。”

对肿瘤细胞进行细胞培养后，TP1仍处于接触状态，并促进了多轮TC PT的降解

张说：“我们认为TP1不仅为TC PTP的深入研究提供了唯一的机会，而且也为开发新的免疫治疗剂提供了一个良好的起点。”

进一步发展

Zhang和histeam将在普渡继续开发TP1

张说：“我们将继续提高TP1的潜力和药物性能，扩大不同癌症患者的治疗能力。”

来源:

Materials provided by
Purdue University. Original written by Steve Martin.
注明: Content may be edited for style and length.

参考:

1. Jinmin Miao, Jiajun Dong, Yiming Miao, Yunpeng Bai, Zihan Qu, Brenson A. Jassim, Bo Huang, Quyen Nguyen, Yuan Ma, Allison A. Murray, Jinyue Li, Philip S. Low, Zhong-Yin Zhang.
   Discovery of a selective TC-PTP degrader for cancer immunotherapy. Chemical Science, 2023; DOI: 10.1039/D3SC04541B

---