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动脉粥样硬化:RNA片段为新疗法创造前景

本站发布时间:2023-11-20 11:09:32

动脉粥样硬化是心血管疾病和中风的常见原因绝望的医疗程序,案件数量不断增加有针对性的新治疗方法比以往任何时候都更加重要由慕尼黑大学医院心血管预防(IPEK)研究所所长克里斯蒂安·韦伯教授和IPEK翻译血管治疗研究小组组长多纳托·桑托维托教授领导的一个国际团队现在已经确定了一种特定的微小RNA分子,它有望成为治疗研究的起点

不久前,研究表明,跨膜蛋白CXCR4在动脉粥样硬化的发展中起着重要作用蛋白质传递给细胞内部如果CXCR4特异性溶解非物质内皮细胞或平滑肌细胞,则会导致更多的动脉粥样硬化病变同时,白细胞增多进入细胞,导致炎症过程然而,对于真核细胞来说,CXCR4的存在可能会促进炎症过程的发展桑托维托说:“因此,为了对抗动脉粥样硬化,在血管内皮细胞中增加CXCR4的表达是有意义的。”“然而,挑战并不影响海洋生物过程,因为蛋白质存在于所有细胞中,并具有各种重要功能。”

阻断信号通路中的分子干预

利用数据库、所有培养物中的分子生物学筛选和家庭模型,研究人员特异性地形成了限制在卵母细胞中并参与XCR4调节的微小RNA分子最后,他们成功地确定了miR-206治疗动脉粥样硬化的一个良好的治疗起点,miR-206是一种仅发生在内皮细胞和不稳定的平滑肌细胞中的刺突在这些位点,它通过结合CXCR4基因的转录来下调CXCR4的表达,并阻止其转化为蛋白质

在临床应用中,需要提高miR-206的作用为此,研究人员开发了一种所谓的靶位点阻断剂(TSB):一种专门阻断miR-206和CXCR4转录之间相互作用的分子,从而在相应的细胞中增强性压力研究人员能够证明这种适当数量的模型在培养中对人类细胞的有效性最重要的是,已经开发出的块能够防止使用模型中的硬化

LMUresearcher-Weber总结道:“消除miRNA介导的基因抑制是一种在细胞特异性水平上微调基因表达的一种有吸引力、可行和最有效的方法。”组织特异性miRNA调节通路被认为是多种疾病的特异性治疗靶点

在下一步中,研究人员将在德国心脏病研究中心(DZHK)和核酸治疗联合会(CNATM)的框架内,用大型颅内模型对临床前研究的结果进行评估


来源:

Materials provided by
Ludwig-Maximilians-Universität München.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Ismail Cimen, Lucia Natarelli, Zahra Abedi Kichi, James M. Henderson, Floriana M. Farina, Eva Briem, Maria Aslani, Remco T.A. Megens, Yvonne Jansen, Elizabeth Mann-Fallenbuchel, Selin Gencer, Johan Duchêne, Maliheh Nazari-Jahantigh, Emiel P.C. van der Vorst, Wolfgang Enard, Yvonne Döring, Andreas Schober, Donato Santovito, Christian Weber.
    Targeting a cell-specific microRNA repressor of CXCR4 ameliorates atherosclerosis in mice. Science Translational Medicine, 2023; 15 (720) DOI: 10.1126/scitranslmed.adf3357

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