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研究进一步证明帕金森氏症始于肠道

本站发布时间:2023-11-20 16:44:50

堪萨斯州泌尿科医生:帕金森氏症是一种严重的疾病帕金森病的主要症状——不可控制的震颤、缓慢的向下运动和感觉自己的脚固定在地上——都源于大脑中有助于控制运动的神经元区域的缺失

但许多研究人员认为,神经退行性疾病是从大脑开始的,尤其是在第一次神经科学诊断之前

哥伦比亚研究人员DavidSulzer博士和DritanAgalliu博士的最新发现,以及他们的研究生们正在努力为这一假设提供证据,并表明引发帕金森氏症胃肠道病变的因素可能是直接的

“如果这是由帕金森氏症患者引起的,我们可能会在到达大脑之前识别出谁患有这种疾病,并有希望追踪到这种疾病,”Sulzer说新发现于8月发布18in神经元

自动免疫和切口

20年前首次提出的帕金森氏症的肠道第一理论,在Sulzer自己的研究指向帕金森氏症中的leofan自身免疫反应后,开始引起他的兴趣

在帕金森氏症中,细胞内的突触核蛋白被错误折叠,在神经元内积聚,并在细胞内低脂血症Sulzer在拉荷拉免疫研究所免疫系统中的不稳定合作表明,相-突触核复合体中一半的细胞会出现在外部的神经细胞中,这使得神经系统很容易受到免疫系统的攻击这种攻击可能会对神经系统造成更严重的损伤,而不是α-突触核蛋白的内部定位

“帕金森氏症患者的血液中通常含有能够粘附神经元的免疫球,”Sulzer说,“但无论何时何地,它们都不清楚。”

骨关节炎不太可能,因为它含有相同的神经元,而且大多数帕金森氏症患者在出现脑症状之前都经历过严重的体质问题,并被诊断出患有这种疾病在这一假设的基础上,Sulzerteam与Agalliu合作,在另一种具有自身免疫特征的神经系统疾病(多发性硬化症)的小鼠模型中进行了非整倍免疫实验

免疫对导致骨症状的相核无反应

为了找出对α-突触核蛋白的免疫反应是否会启动Disaseandwhere,Francesca Garrettian和Connor Monahan,在GalliandSulzer的指导下,首先创建了一个能够在所有表面上显示错误折叠的突触核蛋白片段的外壳(自然胶束不具有这种能力)他们注射了半致死性突触核蛋白,并监测了脑和脑中发生的事情

研究人员没有发现任何与帕金森氏症有关的迹象,但他们发现,在大多数帕金森氏症患者被诊断为疾病之前的几年里,免疫系统对其产生的组成和胃肠道影响都有影响

“这表明,自主免疫反应可以导致帕金森氏症早期出现,并有力地支持帕金森氏症是自主免疫疾病的一部分,”Sulzer说

这些发现还增加了早期检测和中断免疫反应的可能性,这些免疫反应发生在大脑神经和帕金森氏症的早期

通缉犯:阿莫斯患有帕金森氏症

但现在,免疫系统在帕金森的大脑中发挥的作用并不明显如果研究人员发现这些小鼠的大脑没有出现任何帕金森氏症症状,那么回答这个问题的人可能会变得更清楚

研究小组假设,他们的小鼠模型中的免疫细胞可能没有损伤大脑,因为动物是年轻的,年龄也没有削弱血液和大脑屏障,足以让免疫细胞通过打开屏障或加速呼吸过程可能会导致癌症发展为胃肠道和腹泻症状

“我们的最终目标是在小鼠中发展出一种帕金森氏症,这种疾病会重现人类疾病的过程,但目前还不存在,”Sulzer说“这将是一个至关重要的问题,因为我们不能在人群中进行探索,也不能最终发展出更好的社区。”


来源:

Materials provided by
Columbia University Irving Medical Center.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Francesca Garretti, Connor Monahan, Nicholas Sloan, Jamie Bergen, Sanjid Shahriar, Seon Woo Kim, Alessandro Sette, Tyler Cutforth, Ellen Kanter, Dritan Agalliu, David Sulzer.
    Interaction of an α-synuclein epitope with HLA-DRB1∗15:01 triggers enteric features in mice reminiscent of prodromal Parkinson’s disease. Neuron, 2023; DOI: 10.1016/j.neuron.2023.07.015

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