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基因疗法通过降低钠来治疗慢性疼痛

本站发布时间:2023-11-20 17:04:35

根据发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的最新研究,纽约大学牙科学院疼痛研究中心的研究人员通过直接调节特定的钠离子通道,开发出了一种治疗慢性疲劳的基因疗法

通过发现调节蛋白与NaV1结合的精确区域,在细胞和动物中测试的创新疗法是可能的7钠离子通道控制活性

“我们的研究代表着在理解NaV1.7钠离子通道的潜在生物学方面迈出了重要一步,它可以用来缓解慢性疼痛,”YUPain研究中心主任、NYUD生物病理学教授RajeshKhanna说

慢性疲劳是一个重要的公共卫生问题,其影响范围约为美国的三分之一S人口科学家们正在努力开发更有效、更安全的止痛药

钠离子通道在蛋白质的产生和传递中发挥作用,因为它们对神经细胞、神经元和相互交流至关重要一个特别的二价亚硝酸铵被称为NaV17在发现遗传性疼痛障碍对癌症患者的重要性后,出现了一个有希望的缓解疼痛的目标在一些家庭中,基因中的突变编码NaV17允许大量的水进入细胞,导致紧张的慢性疼痛在其他家族中,阻断NaV1的突变7导致完全没有发票

科学家们一直在努力开发选择性阻断NaV1的涂料7——收效甚微Khanna采取了不同的方法:而不是阻断NaV17,他的目标是使用一个集合的RMP2

《美国国家科学院院刊》研究的高级作者Khanna说:“CRMP2‘与钠离子通道对话’并调节其活动,允许更多或更少的钠进入通道。如果你通过抑制Nav1.7和CRMP2之间的相互作用来阻断两者之间的交流,我们可以减少产生的碘量。这会使神经元安静下来,并使蛋白质受到抑制。”

Khanna的实验室以前是根据间接调节Nav1的小分子开发的7通过靶向CRMP2表达这些成分已经成功地控制了所有动物和动物模型的疼痛,并且对人类的研究仍在继续但是,尽管该组合取得了成功,仍然存在一个问题:为什么CRMP2只与eNaV1通信7个钠离子通道,而不是同一家族中的其他钠离子通道

在这项PNAS研究中,在nNaV1内有一个特定区域的自旋点7其中CRMP2蛋白结合到次级通道上以调节其活性该区域的基因被指定为NaV17,因为CRMP2没有在两个通道的齿中读取

Khanna说:“这真的很令人兴奋,因为如果我们注意到某个V1.7频道的特殊需求,那么CRMP2的监管也是如此。”

Tolimited the communication between CRMP2 and NaV17,从对应于CRMP2与NaV1结合的区域的通道中获得了合适的肽7.他们将肽插入一种与病毒相关的受体中,以消除神经系统和NaV1的抑制7.利用病毒将遗传物质转移到细胞中是一种新的治疗方法,并成功治疗了血液病、眼病和其他罕见疾病

该工程病毒可使小鼠经历疼痛,包括对触摸、高温、冷的敏感性,以及化疗引起的周围神经系统疾病10天后,研究人员对动物进行了评估,发现它们的疼痛得到了逆转

Khanna说:“我们发现了一种天然的病毒——含有一小块来自子宫内膜的遗传物质——并能有效地治疗疼痛。”“我们采用了一种主要的基因治疗方法,而这项新的应用——电子疗法——可能是最新的例子。”

研究者重复了他们对NaV1的抑制发现7在多个复杂物种中发挥作用,包括牙齿和灵长类动物和人类的细胞无论这些研究结果如何,这都预示着他们的方法将转化为对人类的治疗

“非常需要新的油漆治疗,包括治疗化疗诱导的神经病变的癌症患者。我们的长期目标是开发一种能够让患者更好地治疗这些疼痛状况并改善生活质量的方法,”Khanna说

除Khanna外,研究作者还包括KimberlyGomez、PazDuran、SantiagoLoya、ChengTang、AidaCarderon Rivera、MayKhanna和Samantha Perez MillerofNYUDentistry;HarrisonJStratton,LibertyFranç;ois Moutal,辛西娅马杜拉、罗世贞、董志然、李萨波来自亚利桑那大学;Bryan McKiver、Edward Choi和M弗吉尼亚大学;和AubinMoutalofSt路易斯大学

该研究得到了国家神经系统疾病和中风研究所(NS098772、NS120663和NS119263)和国家药物滥用研究所(DA042852)的支持Khanna和其他作者是生物技术公司RegulonixLLCan和ElutheriaTxInc的生态创始人开发治疗慢性疼痛的非阿片类药物,并持有研究中所述技术的专利



来源:

Materials provided by
New York University.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Kimberly Gomez, Harrison J. Stratton, Paz Duran, Santiago Loya, Cheng Tang, Aida Calderon-Rivera, Liberty François-Moutal, May Khanna, Cynthia L. Madura, Shizhen Luo, Bryan McKiver, Edward Choi, Dongzhi Ran, Lisa Boinon, Samantha Perez-Miller, M. Imad Damaj, Aubin Moutal, Rajesh Khanna.
    Identification and targeting of a unique Na V 1.7 domain driving chronic pain. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023; 120 (32) DOI: 10.1073/pnas.2217800120

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