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北京前沿科学技术研究院（简称“北前科学院”）成立于2016年9月，北前科学院，是由北京中科光析科学技术研究所，北检（北检）检测技术研究院，标检（北京）质量检测中心等科研单位，组建成立的独立科学科研机构，致力于前沿科学领域的研究与创新人才培养，科学技术转移孵化等，世界前沿新科学普及传播。 更多简介 +
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胰腺癌是最常见的癌症之一，只有大约五分之一的患者在确诊后存活五年这一统计部分是由于胰腺肿瘤周围的厚的、几乎无法穿透的冲击性炎症或软骨问题，使其难以接近和破坏癌细胞
现在，索尔克研究所的研究人员发现，一类抗癌药物规模的HDAC抑制剂可以通过调节成纤维细胞的激活来帮助治疗胰腺癌，成纤维细胞是增加软骨冲击的细胞
这项新研究于2003年12月6日在NatureCommunications上发布
高级作者RonaldEvans教授说：“这些肿瘤本身以及周围的纤维组织都很坚固。这可以有效地治疗胰腺癌，而胰腺癌通常很难治疗。”
在对胰腺癌的反应中，胰腺通常会激活成纤维细胞——支持肿瘤结构的连接细胞当纤维母细胞从癌细胞转移到活化状态时，就会在癌细胞周围形成一层完整的瘢痕尽管这是一种有效的保护机制，可以帮助肿瘤的侵袭和防止肿瘤的扩散，但成纤维细胞也可以产生特定的分子，使肿瘤能够自行战胜肿瘤
“在大多数胰腺癌患者的情况下，成纤维细胞反应既是好的参与者，也是坏的参与者，”资深科学工作者MichaelDownes说“这是公开的。”
在这项新的研究中，该研究揭示了一种实验类抗癌药物——HDAC抑制剂对成纤维细胞的影响HDAC破坏了DNA在细胞内的三维结构，使DNA的一些拉伸更容易被进入和读取靶向HDAC暴露在早期可以防止细胞对其行为产生大的改变，例如癌细胞的生长失控但对所有细胞类型的作用还不太清楚
在分离细胞的实验中，研究人员发现HDAC抑制剂或预防成纤维细胞的血栓形成、活化和支持肿瘤
Evans实验室的第一作者和研究协会高阳亮说：“使用HDAC抑制剂实际上有两件事——它都会降低从成纤维细胞到癌细胞的生长信号，并导致成纤维细胞的实际活化和积累。”在小鼠中，研究人员发现，一种实验性HDAC抑制剂，恩他司他，既降低了胰腺肿瘤周围成纤维细胞的活性，又降低了肿瘤的生长当研究人员分析胰腺癌患者的数据时，他们发现了一些相似的东西：患者肿瘤周围的组织中HDAC1的水平越高，结果就越差
“这与我们现在和现在的情况一致，”Downes说“如果你在爆炸中有更多的HDAC活动，你就有机会。另一方面，如果你抑制HDAC，你就更有机会。”
由于HDAC抑制剂通过阻止某些刺激程序中的细胞活化而发挥作用，因此现在已经研究出药物影响的DNA拉伸与成纤维细胞活化无关他们发现了HDAC抑制剂或预防HDAC表达的几种基因——这表明这种新药可以靶向那些能够使成纤维细胞活化并促进其生长的基因，而不是纤维化
Evans实验室研究和高级或研究科学家的合著者Annette Atkins说：“关于靶向成纤维细胞是好东西还是坏东西，研究中存在一些问题，因为人们已经证明，如果你能消除成纤维细胞，实际上会使癌症更具侵袭性。”“但我们的结果仍然是，我们没有去尝试它们；只是限制它们的活动是有益的。”需要更多的工作来确定如何向胰腺周围的致密性炎症组织中释放HDAC抑制剂，以及它们如何与其他癌症治疗相结合更有效
其他报道者有TaeGyuOh、NasunHah、YuShi、MorganLTruitt，CorinaE安塔尔阿特金斯，宇文斌，安东尼mPinto，Dylan CNelson、GabrielaEstepa、SenadaBashi、EsterBanayo、YangDai、RuthT余、托尼？亨特和丹尼？DEngleofSalk；Hervé；圣地亚哥大学蒂利亚科夫；CoryFraserofHonorHealthScottsdale；SerinaNg、Haiyong Han和DanielD翻译基因组研究所VonHof；和悉尼大学的ChristopherLiddle
这项工作得到了来自LustgartenFoundation（包括Ward552873）、DonandLorraineFreebergFoundation、IpsenBioscience、癌症研究基金会StandUpToCancerResearchUK LustgartnFoundation胰腺癌梦想团队研究赠款（SU2C-AACR-DT-20-16）和RuthL的资助Kirschstein国家研究服务奖（F32CA217033）、生命科学研究基金会奖学金、达蒙癌症研究基金会（DRG-2244-16）、国家卫生研究所（CA082683,5T32CA009370）和WilliamIsacoff研究基金会
来源:
Materials provided by
Salk Institute.
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参考:
2024-01-20
2024-01-20
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2024-01-20
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