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新发现揭示了对与年龄相关的无缓解性炎症的重要见解

本站发布时间:2023-12-09 15:17:38

炎症与慢性、无缓解性炎症或“炎症”有关,可导致功能障碍爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》中报道的新发现揭示了对细胞程序和因素的关注,这些程序和因素促进了炎症和测量的解决这些定义有助于新策略的发展,以限制与临床相关的年龄

火焰的解决方案是一个由多种因素控制的主动过程,如专门的预溶解脂质透析器(SPM)最近的研究表明,炎症可能会持续下去,因为炎症解决方案受到影响,而用SPM治疗,如解决方案、温度、炎症和相关问题都会发挥作用

Gabrielle Fredman,博士,分子与细胞生理学系,Albany MedicalCollege和KatherineCAlbanyMedicalCollege免疫与微生物疾病部的MacNamara博士解释道,“我们在炎症解决方案的相关机制方面的合作非常少,但这些机制还没有得到充分的探索。因此,我们结合了我们的集体专家来填补这一领域的一些空白。”

为了探索PM引发的限制炎症特征的机制,研究人员进行了一系列的研究,包括肝脏、肝脏、化疗药物ResolvinD2(RvD2)RvD2作为一种称为GPR18的特异性G蛋白偶联受体发挥作用,其研究基础与维持组织稳态有关

使用正常、健康的小鼠模型,研究中年发生的肝脏主要病理变化,包括脂肪性肝病和绒毛膜沉积他们观察到这些变化与预防性(保护性)巨噬细胞的收缩有关由于转录分析显示Gpr18在巨噬细胞中相对年轻时增加,他们研究了通过产生条件alknokoutmouse(只有骨髓细胞松弛GPR18)并通过与GPR18的配体RvD2的处理来进行冷冻

他们的研究表明,骨髓特异性GPR18限制了肝脏中的蛋白质和胶原蛋白积累此外,添加来自外部来源的RvD2以激活GPR18改善了肝脏的组织病理学结果表明,RvD2治疗可增加单核细胞和血单核细胞,以及其前体为了检查对肝脏病理学有贡献的骨髓功能,他们接受了一次骨髓移植,在移植中,他们用来自年轻或年老动物的箭头重建了幼犬,无论是否接受RvD2治疗

博士MacNamaranoted说:“这些研究表明,从年龄上看,骨髓不足以导致肝脏中的胶原蛋白积累,这表明一颗骨髓可能会导致肝脏病理学。然而,重要的是,RvD2治疗可以改善这一点。”

博士Fredman评论道,“这些研究共同表明,RvD2-GPR18信号控制炎症和纤维化,并为促进肝脏修复衰老提供了基于机制的治疗方法。”

研究人员重新评估了RvD2在骨髓中作用的特异性,并观察到RvD2的作用,当添加xvivo时,直接作用于骨髓,导致单细胞/巨噬细胞祖细胞的特异性增加

博士MacNamara阐述道“这是令人兴奋的,因为尽管已经研究了一些专门的预处理脂质体对巨噬细胞功能的影响,但人们对其对血细胞产生的影响知之甚少。尽管单核细胞和巨噬细胞对整个身体(尤其是所有器官)的组织稳态至关重要,但我们相信RvD2增加单核细胞产生的能力将与许多疾病或组织修复的想象内容无关。”有序”.

雷德曼博士补充道,“也许最令人惊讶的是,即使是用RvD2工具进行的短时间治疗,也能使患者获得如此持久的疗效我们只进行了一周的骨髓移植治疗,结果发现,患者的RvD2治疗可以在四个月后改善病理这些结果表明,RvD2可能参与骨髓的长期程序设计,免疫保护肝细胞“.

研究人员认为,这些研究提供了一个概念验证,即RvD2可以通过瘢痕形成或纤维化建立,而目前还没有治疗方法,而且这些行动可能部分依赖于骨髓的调节。

根据MacNamara博士的说法,”这些研究揭示了一种可能改善肝脏功能的方法,该方法与通过改善血细胞产生过程来提高免疫力有关他们在骨髓生产中的死亡可以被调节为产生能量,从而提供可能广泛的辅助功能我们的研究不仅强调了用RvD2进行一次性治疗的显著持久性,而且还证明了骨髓瘤条件在血细胞生成中的重要作用,这是产生疾病的关键我们相信,这是对RvD2等专门的预溶性脂质透析器的改进,因为它可以很快改善或改进当前的治疗方法”


来源:

Materials provided by
Elsevier.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Hannah Fitzgerald, Jesse L. Bonin, Sayeed Khan, Maya Eid, Sudeshna Sadhu, Allison Rahtes, Masharh Lipscomb, Nirupam Biswas, Christa Decker, Melisande Nabage, Ramon Bossardi Ramos, Giesse Albeche Duarte, Michael Marinello, Anne Chen, Hasan Basri Aydin, Hebe Agustina Mena, Kurrim Gilliard, Matthew Spite, C. Michael DiPersio, Alejandro P. Adam, Katherine C. MacNamara, Gabrielle Fredman.
    Resolvin D2–G-Protein Coupled Receptor 18 Enhances Bone Marrow Function and Limits Steatosis and Hepatic Collagen Accumulation in Aging. The American Journal of Pathology, 2023; 193 (12): 1953 DOI: 10.1016/j.ajpath.2023.08.011

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