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白血病细胞激活细胞循环程序

本站发布时间:2023-12-09 15:18:41

在最近的研究中,科学家选择了StefanMü教授;歌德大学生物化学研究所的Leller研究了一种特殊的血癌形式,称为急性髓细胞白血病这种疾病主要发生在老年患者身上在许多AML患者中,癌细胞的遗传物质发生了一种特殊的突变,这种突变会影响所称的NPM1基因,该基因包含相同蛋白质的构建结构

尽管我们已经知道突变的NPM1变体(缩写为NPM1c)是白血病发展的重要因素,“与由歌德大学的各种研究小组组成的跨学科团队一起,我们现在已经发现了NPM1c基因变体这样做的新方式,”Mü;勒解释道根据这一点,替代蛋白质干预食道,这是一个重要的细胞过程,由一种特定的策略途径组成,细胞通过该途径回收其所有结构一方面,这种“自我消化”有助于去除缺陷分子该研究的第一作者、PhDstudent Hannah Mende解释道:“另一方面,意大利使细胞能够满足重要构建块所需的条件,包括避免营养不足或增加细胞增殖,这是癌细胞的特征。”

在自噬过程中,细胞会产生一个新的囊袋,即自噬体,它将要破碎的细胞成分包装到囊袋中,从而产生必要的循环这些垃圾袋被集中输送到细胞的回收中心,也就是所谓的液状物,在那里,它的内容物被分解酶分解从这里开始,建筑砌块被重新租给牢房,在那里它们可以被使用Mü说:“我们现在已经能够证明NPM1c促进测试自噬体作为溶酶体膨胀的产物。”;ller

研究者还提供了一个答案,以回答NPM1在其中的作用:它与被称为GABARAP的自噬体溶酶体系统的内源性调节结合,然后通过激活它“通过计算机模拟,我们已经证明了NPM1和GABARAP的结合具有非典型结构,”教授解释道RamachandraM巴斯卡拉,生物化学研究所所长,我的计算细胞生物学研究小组实验结构生物学数据证实了模拟的结果,在此基础上,现在可能有可能开发出对NPM1ctoGABARAP的产生有特定影响的活性物质,并对抗白血病细胞的生长


来源:

Materials provided by
Goethe University Frankfurt.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Hannah Mende, Anshu Khatri, Carolin Lange, Sergio Alejandro Poveda-Cuevas, Georg Tascher, Adriana Covarrubias-Pinto, Frank Löhr, Sebastian E. Koschade, Ivan Dikic, Christian Münch, Anja Bremm, Lorenzo Brunetti, Christian H. Brandts, Hannah Uckelmann, Volker Dötsch, Vladimir V. Rogov, Ramachandra M. Bhaskara, Stefan Müller.
    An atypical GABARAP binding module drives the pro-autophagic potential of the AML-associated NPM1c variant. Cell Reports, 2023; 42 (12): 113484 DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113484

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