Neurodegenerative diseases are characterized by the deposition of clumped proteins in the brain and progressive neuronal cell death. Although the causal link between protein aggregates and neurodegeneration is clear, it is still unclear in what way misfol
神经退行性疾病的特征是脑内聚集蛋白的沉积，并导致神经细胞死亡尽管蛋白质聚集和神经变性之间存在联系，但它仍不清楚蛋白质折叠错误导致细胞死亡的原因在页眉处由专业人员Jö；德国波鸿鲁尔大学神经退行性疾病生物化学系主任rgTatzelt表明，错误折叠的离子蛋白可以使TDP-43蛋白失活TDP-43是所有细胞类型，特别是细胞内蛋白质平衡的重要形式TDP43的功能障碍与肌萎缩侧硬化症和额颞叶痴呆有关
蛋白质聚集和神经退行性变
神经退行性疾病的病因有阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆和帕金森病，多种多样但这是一个共同点，即蛋白质的错误折叠和蛋白质在大脑中的位置Jö；说：“各种方法和模型都表明，在疾病预防过程中，蛋白质显示出了慢性疲劳。”；rgTatzelt“尽管如此，仍有关于臂蛋白种类的性质的争论，以及如何折叠蛋白选择性地破坏特异性神经元。”
与病理相关的基因研究揭示了错误折叠蛋白质可导致尿变性的两个基本机制：首先，错误折叠会导致蛋白质获得毒性其次，它们的折叠会导致蛋白质的物理功能丧失，从而影响细胞的第一个重要生理过程
“假设每种神经退行性疾病都是由错误折叠的特异性蛋白质引起的，”Jö解释道；rgTatzelt“然而，有证据表明，由于其他蛋白质的聚集，在两种海洋中更频繁地产生折叠蛋白，这一机制被称为交叉播种。”
朊蛋白和TDP-43
TDP-43（TARDNA-结合蛋白43）是一种有助于将内皮素转化为特定蛋白的蛋白因此，它在神经细胞中保留了蛋白质平衡的结构域DP-43在患有原发性肌营养性侧硬化症或额颞叶硬化症的患者的脊椎中的聚集是一种特殊的特征
克雅氏病患者血清中离子蛋白触发因子折叠错误所有的研究结果都表明，它们被折叠的离子蛋白获得了毒性然而，与朊病毒蛋白相关的疾病加重神经细胞病变的确切机制尚不清楚
TDP-43通过PrP-介导的交叉接种失去了其生理功能
通过对Creutzfeldt-Jakobdisease患者的体外和细胞培养方法、动物模型和脑样本进行研究，发现其体内存在足以引发DP-43聚集和活化的离子蛋白朊病毒蛋白与TDP-43相互作用，诱导细胞分化，从而形成TDP细胞群结果，TDP-43依赖于细胞核内的剪接活性显著降低，导致蛋白质表达改变Jö；rgTatzelt
对粪便样本的分析表明，在一些Creutzfeld-Jacob患者中，除了离子蛋白沉积外，还发现了TDP-43聚集物本研究揭示了多种疾病相关朊病毒蛋白通过交叉接种影响生理信号通路的机制