新的类药物分子延长了寿命，改善了蠕虫的病理学，并增强了哺乳动物肌肉细胞的功能

患有健康的胸腺软骨炎，这是一种由多种来源产生的理论，通常预示着人类或C的健康秀丽隐杆线虫，一种短小的线虫，常用于研究衰老过程Buck研究所的研究人员已经发现了一种新的类似药物的分子，它可以保持线粒体的健康——线粒体吞噬，这是一种去除和循环破坏多细胞组织中线粒体的必要条件这种被称为MIC的化合物是延长C细胞寿命的天然化合物秀丽隐杆线虫改善了C的神经退行性疾病模型的病理秀丽隐杆线虫，和改善线粒体在室内肌肉细胞中的功能结果发表在2003年11月13日的《自然衰老》杂志上

线粒体功能的影响在年龄相关的疾病中

许多相关的疾病中都涉及到抗肿瘤活性它与帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等一种神经退行性疾病有关；它是由包括心力衰竭在内的心血管疾病引起的；它影响代谢平衡顺序，包括糖尿病和2型糖尿病；它简化了肌肉萎缩和肌肉萎缩与癌症进展的复杂关系尽管恢复线粒体自噬和促进线粒体损伤消除的干预措施在解决继发性疾病方面有很大的前景，但尚未批准人类使用该领域的先进技术

什么是MIC

MIC（线粒体吞噬诱导化合物）是香豆素，它是一种具有抗凝血、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗癌和抗高血糖特性的天然生物活性化合物，也是一种具有神经保护作用的抗氧化剂香豆素存在于许多植物中，并且在某些特定类型的肉桂中浓度较低，而肉桂是人类接触该物质的最常见来源之一

线粒体自噬的机制

该项目是在帕金森病的一个模型中开始的，在JulieAndersen博士的实验室中，研究人员正在寻找已知的线粒体自噬增强因子，包括格拉帕霉素她说：“合著者ShankarChinta博士开始筛选神经细胞中的天然成分，MIC也发挥了重要作用。”“如果将MIC直接引入小鼠模型，我们想了解并确定其作用机制，那么就将工作放入我们发现MIC是一种不同类型的分子，可以增强假蛋白TFEB的表达。”

在该研究的主要作者、资深和研究型科学家ManishChamoli博士的领导下，研究人员发现MIC增强了转录因子TFEB的活性，TFEB是参与自噬和溶酶体功能的基因的主要调节因子自噬细胞内循环，细胞清除受损蛋白；它将自己的能力来源于少数人研究人员发现MIC稳健地增加了C的斜率秀丽隐杆线虫同时也能预防哺乳动物细胞中的线粒体功能障碍

“这篇论文有助于支持TFEB成为一个关键的自动吞噬调节器，以扩展其功能范围，”该论文的合作者、英国教授兼首席科学官马琳·汉森博士说Shead补充道，“线粒体自噬是一种选择性的、非常重要的自噬形式。该领域已经认识到TFEB是一种对线粒体进行高质量控制的方法。这项研究提供了一种可能的翻译途径，以一种依赖于TFEB的方式进行线粒体自噬。”

与大脑/骨连接连接

从机制上讲，MIC通过抑制和减少核激素受体DAF-12（蠕虫体内）/FXR（人类体内）的激活，从而促进线粒体自噬并延长寿命，从而促进了FEB的上游众所周知，FXRis具有调节肝脏和内脏结构域脂质代谢停滞的能力，它可以储存TFEB天冬氨酸的调节水平，以保护快速循环，但最近显示TFEB也存在于脑神经元中这为安德森提供了必要的线索，以拼凑出ICM在后者中的潜在作用机制安德森说：“这项研究提供了另一个难题，当它能够理解雨水/雨水的联系对健康和疾病的影响时。”

在肠道微生物组中形成了由双盐调节的FXRis“肠道微生物会影响人体对胆汁酸的使用。Agingimpact酸性微生物组，”Charoli说他说：“如果胆汁酸的水平不能与线粒体自噬相一致。这表明FXR对神经健康有影响。神经元与线粒体相连，使食道成为神经退行性变的重要拮抗剂。”

MICA一般性保护性治疗

“在侵蚀科学领域，开发潜在药物的瓶颈是无效的，而瓶颈是我们‘在管道中有足够的分子’，”Buck教授兼副教授Gordon Lithgow博士说“鉴于其在多个复杂模型中的治疗效果，以及它是一种完全存在的分子，MIC是一个很好的候选。”

Chamoli突出了线粒体吞噬和衰老之间的直接联系，表明加强这一过程的药物可以提供远远超过神经退行性变或肌肉萎缩的治疗标题是，“所有这些可能性都可以在有现成环境支持的Buck中进行探索。”

来源:

Materials provided by
Buck Institute for Research on Aging.
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参考:

1. Chamoli, M., Rane, A., Foulger, A. et al.
   A drug-like molecule engages nuclear hormone receptor DAF-12/FXR to regulate mitophagy and extend lifespan. Nat Aging, 2023 DOI: 10.1038/s43587-023-00524-9

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