Numerous anti-cancer drugs function by targeting the DNA within cancerous cells, halting their proliferation. Yet, cancer cells occasionally develop mechanisms to repair the damage inflicted by these drugs, diminishing their effectiveness.
许多抗癌药物的作用是靶向癌细胞内的DNA，阻止其增殖。然而，癌症细胞偶尔会产生修复这些药物造成的损伤的机制，从而降低其有效性
因此，医生越来越多地采用一种新的方法来治疗癌症，称为精准医学。这种方法包括选择与个体癌症的独特特征精确一致的药物。事实证明，精准医学在解决已经进化为逃避传统治疗的癌症方面尤其有益
Trabectedin是一种很有前途的药物，来源于海鞘Ecteinascidia turbinata，在对抗对传统治疗具有耐药性的癌症方面显示出潜力。然而，其确切的作用机制仍然难以捉摸；直到现在由Son Kook博士和Orlando D.Schä教授领导的合作努力；韩国基础科学研究所基因组完整性中心的rer，以及瑞士苏黎世联邦理工学院的Vakil Takhaveev博士和Shana Sturla教授，揭示了这种神秘化合物的内部工作原理。他们的研究发表在《自然通讯》杂志上
使用高度敏感的COMET芯片分析来检测细胞基因组中形成的断裂，IBS研究人员发现曲贝替丁诱导癌症细胞DNA中的持续断裂。研究人员表明，这些DNA断裂只在具有高水平DNA修复的细胞中形成，特别是那些运行转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）途径的细胞
TC-NER是识别转录过程中DNA损伤的重要机制，启动涉及两种核酸内切酶ERCC1-XPF和XPG的修复过程。Trabectedin的DNA损伤破坏了这一过程，允许ERCC1-XPF进行初始切割，但阻断XPG的后续作用，停止TC-NER过程。这种修复过程的破坏会导致持久的DNA断裂，最终杀死癌症细胞
对曲贝替丁诱导的DNA断裂模式的分析表明，断裂在整个基因组中形成，但仅在活性转录的位点形成，并与之一起发生TC-NER。利用这一对DNA断裂积累机制的新见解，研究人员试图确定这些断裂发生在基因组的何处。这导致了一种名为TRABI-Seq（用于TRABectedin诱导的断裂测序）的新方法的发展，该方法可以精确鉴定肿瘤细胞DNA中的TRABectddin作用位点
“ERCC1-XPF的这种切口在DNA中产生了一个可标记的游离羟基，使我们能够对DNA进行测序并定位这些断裂，”Son博士解释道
TRABI-Seq正在各种癌症细胞上进行测试，以确定曲贝替丁在靶向具有先进DNA修复能力的肿瘤方面的功效，这种修复能力通常与癌基因激活导致的转录水平升高有关。希望这些发现将有助于将曲贝替丁定位为识别易感癌症的预测标志物和精确治疗的治疗选择。trabectedin具有靶向对传统疗法具有耐药性的肿瘤的能力，可以通过高度活跃的DNA修复能力，为对抗耐药性癌症提供进一步的希望