科学家发现NOX4翻译的第一个负调节因子

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NADPH氧化酶4，NOX4）是NADPH氧化酶家族的重要成员，主要负责H2O2的产生。NOX4活性的调节主要通过蛋白质表达。然而，高分泌细胞维持NOX4表达和活性，同时在适当的生理范围内平衡H2O2水平的确切机制尚不清楚

3月15日，由中国科学院生物物理研究所徐平勇教授领导的一个研究小组在《氧化还原生物学》上发表了一项研究，介绍了NOX4翻译的第一个负调控因子，即关键因子EI24。

他们揭示了EI24通过控制NOX4转译精确调节H2O2产生的分子机制，及其对维持胰腺β细胞氧化还原平衡和胰岛素合成的影响

研究人员发现内质网驻留蛋白EI24对H2O2水平的波动有反应。胰腺β细胞中Ei24基因的靶向缺失显著增加了NOX4蛋白的表达和内质网H2O2水平

使用双荧光报告系统和免疫沉淀分析，研究人员展示了EI24如何与RNA结合蛋白RTRAF结合，并将其锚定在Nox4 mRNA的3'-UTR区域。这种相互作用抑制翻译过程，有效控制H2O2的过度产生。

EI24的缺失导致RTRAF易位到细胞核，释放Nox4翻译抑制，随后影响下游转录因子MAFA的翻译。因此，敲除Ei24降低了MAFA与Ins2启动子的结合能力，这损害了小鼠的胰岛素生产并扰乱了血糖水平

这项研究揭示了一种新的共翻译调节系统，并阐明了内质网蛋白如何通过调节RNA结合蛋白的定位来精确控制膜定位蛋白的共翻译。这一调节过程具有显著的生理重要性，在维持分泌细胞的氧化还原平衡和重要功能方面发挥着关键作用