研究确定了调节细胞衰老的RNA分子

由UT西南医学中心研究人员领导的一个团队发现了一种细胞调节衰老的新方法，衰老是细胞分裂的不可逆终点。发表在《细胞》杂志上的这一发现，有一天可能会为各种与衰老相关的疾病带来新的干预措施，包括神经退行性疾病和心血管疾病、糖尿病和癌症，以及一系列被称为核糖体病的疾病的新疗法

“人们对减少衰老以减缓或逆转衰老或衰老相关疾病非常感兴趣。我们发现了一种非编码RNA，当它被抑制时，会强烈削弱衰老，这表明它可能是与衰老相关疾病的治疗靶点，”分子生物学教授、UT西南部Harold C.Simmons癌症综合中心成员Joshua Mendell，医学博士，博士说。他也是霍华德休斯医学研究所的研究员

Mendel博士与共同第一作者Yujing Cheng博士领导了这项研究，Yujing Chen博士是遗传学、发育和疾病研究生项目的应届毕业生；门德尔博士解释说，细胞衰老是一把“双刃剑”。当导致癌症的突变出现时，细胞有时会衰老，阻止不受控制的细胞分裂，阻止肿瘤发展。另一方面，过度衰老会导致衰老和退行性疾病

孟德尔实验室长期研究非编码RNA，发现这些分子在健康和疾病中的新作用。在这项最新研究中，他和他的同事使用了一种称为CRISPR干扰的基因活性调节技术，单独灭活了携带致癌突变的人类细胞中的数千个非编码RNA。通常，这种突变会促使细胞衰老；然而，灭活参与衰老的非编码RNA导致细胞继续分裂

这些实验很快揭示了一种以前未被认识的衰老调节因子SNORA13，它是一种被称为小核仁RNA的非编码RNA家族的成员，被认为在很大程度上起着其他RNA分子化学修饰的指导作用。一系列额外的实验表明，SNORA13起着另一个重要而意想不到的作用：减缓核糖体的构建，核糖体是合成蛋白质的细胞机器

＜p＞孟德尔博士解释说，由癌症引起的突变引起的细胞应激，例如，可以干扰核糖体组装并促使细胞衰老。然而，去除SNORA13会导致细胞增加核糖体组装，阻断通常会引发衰老的质量控制，并允许细胞继续分裂

门德尔博士说，更多地了解这一过程最终可能有助于研究人员控制它。例如，开发促进细胞衰老的药物可以为治疗癌症提供一种新的方法。相反，开发预防衰老的药物可以减缓衰老和通常伴随衰老的疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病和糖尿病

此外，由于SNORA13在调节核糖体组装中的重要作用，靶向这种非编码RNA有朝一日可用于治疗核糖体病，即以核糖体产生或功能异常为特征的疾病，如Treacher Collins综合征或Diamond-Blackfan贫血 More information: Yujing Cheng et al, A non-canonical role for a small nucleolar RNA in ribosome biogenesis and senescence, Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.019

Journal information: Cell