上一次一类新抗生素进入市场是在近三十年前,但由于麦克马斯特大学的研究人员的一项发现,这种情况可能很快就会改变
由研究员Gerry Wright领导的一个团队已经确定了一个强有力的候选者,可以挑战地球上一些最具耐药性的细菌:一种名为lariocidin的新分子。该研究结果于2025年3月26日发表在《自然》杂志上。
随着细菌和其他微生物进化出新的方法来抵抗现有药物,这类全新抗生素的发现满足了对新型抗菌药物的迫切需求。据世界卫生组织称,这种现象被称为抗菌素耐药性,是全球最大的公共卫生威胁之一
“随着细菌对它们的耐药性越来越强,我们的旧药物变得越来越无效,”怀特解释道,他是麦克马斯特大学生物化学和生物医学科学系的教授,也是该大学迈克尔·G·德格罗特传染病研究所的研究员。“每年约有450万人死于抗生素耐药性感染,而且情况只会越来越糟。”Wright和他的团队发现,这种新分子,一种套索肽,作为早期药物先导物具有很大的前景,因为它以一种不同于其他抗生素的方式攻击细菌。Larocidin以一种全新的方式直接与细菌的蛋白质合成机制结合,抑制其生长和存活的能力 Wright说:“这是一种具有新作用模式的新分子。”。“这对我们来说是一个巨大的飞跃。”Lariocidin是由一种名为类芽孢杆菌的细菌产生的,研究人员从汉密尔顿后院收集的土壤样本中提取了这种细菌
研究小组让土壤细菌在实验室里生长了大约一年,这种方法甚至有助于揭示那些生长缓慢的物种,否则这些物种可能会被错过。其中一种细菌类芽孢杆菌正在产生一种新物质,这种物质对其他细菌具有很强的活性,包括那些通常对抗生素有耐药性的细菌
“当我们弄清楚这种新分子如何杀死其他细菌时,这是一个突破性的时刻,”Wright实验室的博士后研究员Manoj Jangra说。除了其独特的作用模式和对其他耐药细菌的活性外,研究人员对杀螺菌素持乐观态度,因为它符合很多正确的条件:它对人类细胞无毒,不易受现有抗生素耐药机制的影响,而且在感染的动物模型中也表现良好
Wright和他的团队现在正专注于寻找修饰分子的方法,并大量生产,以实现临床开发。Wright说,因为这种新分子是由细菌产生的,而且“细菌对为我们制造新药不感兴趣”,所以在lariocidin上市之前需要大量的时间和资源 Wright说:“最初的发现——令人震惊的时刻——对我们来说是惊人的,但现在真正的艰苦工作开始了。”。“我们现在正在努力将这种分子拆开,再重新组装起来,使其成为更好的候选药物。”Journal information: Nature
Provided by McMaster University
2025-05-13
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