细胞膜蛋白隐藏着可用于改变细胞行为的秘密通道。这在德尔玛医院研究所领导的一项研究中得到了证实,该研究发表在《自然通讯》上
该团队包括来自西班牙、瑞士、英国、德国、法国、波兰、荷兰、丹麦、匈牙利、意大利、瑞典、中国和美国中心的研究人员。这些发现可能有助于开发新药或改善现有药物的机制
这项研究的结果基于计算机模拟,达到了前所未有的细节水平。研究人员能够在原子尺度上实时观察膜脂质在自然环境中如何与G蛋白偶联受体(GPCR)相互作用。这些相互作用揭示了调节细胞功能的新方法,否则这些功能将保持不可见
“我们发现了药物调节调节细胞活动蛋白质的新途径,”与庞培法布拉大学联合成立的Hospital del Mar研究所生物医学信息学研究计划(GRIB)GPCR药物发现研究小组协调员Jana Selent博士解释道
GPCR很重要,因为现有药物中有很大一部分靶向它们作用于细胞。事实上,34%的美国食品药品监督管理局批准的药物都是基于这些受体的 Selent博士补充道:“掌握这些药物在细胞内作用的具体部位的详细信息将加速靶向治疗的发展。” 尽管发表的研究基于190个实验的数据,涵盖了60%的已知GPCR,但这项工作仍在继续揭示这些蛋白质调节细胞功能的机制。到目前为止,研究人员已经证实,除了已知的接入点之外,还有其他只能通过计算机模拟才能看到的接入点这些新发现的途径可以用来开发创新的治疗方法。根据GRIB的博士后研究员、该研究的主要作者David Aranda博士的说法,这些是“每种受体的更具体的途径——一种调节细胞行为的更直接的方式。”
在许多情况下,已知药物对细胞有作用,但不知道是如何作用的。这些结果揭示了细胞动力学的这一方面,使我们能够确定“有助于创造更具选择性、更精确的药物的靶点,从而减少可能的副作用。这可能使我们超越目前用于治疗多种疾病的方法,”他补充道
这些信息以及未来的研究结果可供任何致力于开发或改进药物的实验室免费使用
More information: David Aranda-García et al, Large scale investigation of GPCR molecular dynamics data uncovers allosteric sites and lateral gateways, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57034-yJournal information: Nature Communications
Provided by IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
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