酶研究成功：新型活性化合物调节炎症反应

在细胞内，两种重要的酶就像小的中央调节中枢：二肽基肽酶8和9——简称DPP8/9。除此之外，它们还调节炎症反应，影响细胞的存活或死亡。这些机制在癌症细胞中尤其重要

在抑制DPP8/9的药物的帮助下，可以靶向肿瘤。然而，到目前为止，还缺乏专门关闭/选择性抑制这两种酶而不破坏体内其他重要蛋白质和过程的活性化合物。杜伊斯堡-埃森大学医学生物技术中心（ZMB）的研究人员现在取得了突破

他们开发了一类新型抑制剂，对DPP8/9显示出高选择性。他们的研究结果刚刚发表在《自然通讯》杂志上

在他们的研究中，研究人员仔细研究了天然抑制剂Sulfostin。众所周知，硫酸蛋白酶可以抑制另一种酶（DPP4）。科学家们在结构层面对被称为“弹头”的Sulfostin的特定位点进行了有针对性的修改。由此，他们开发了所谓的N-膦酰基哌啶酮——一种与DPP8/9活性位点紧密结合的分子

ZMB的Markus Kaiser教授解释说：“这些新化合物能高效抑制DPP8/9，同时几乎不会干扰其他细胞过程。相比之下，以前的物质通常具有非特异性作用，并会引起不必要的副作用。”ZMB的团队在开发中发挥了重要作用。合作伙伴是Doris Hellerschmie教授（也是ZMB）的研究小组、弗莱堡大学医院和一家生物技术公司

Kaiser博士说：“我们的研究表明，通过精确微调天然物质的结构，可以特异性和选择性地抑制DPP8/9，这是通往副作用少的新疗法的重要一步。”。新开发的分子不仅对癌症治疗有重要意义，而且对治疗炎症或自身免疫性疾病也有重要意义

Kaiser和Hellerschmied教授的研究小组是CRC 1430合作研究中心的一部分。该倡议的目的是了解分子信号和共同触发特定细胞状态之间转换的调节开关之间的相互作用是如何起作用的。这种尚未完全理解的相互作用对细胞生长和分裂至关重要，但对癌症的发展和可治疗性也至关重要 More information: Leonard Sewald et al, Sulphostin-inspired N-phosphonopiperidones as selective covalent DPP8 and DPP9 inhibitors, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-58493-z

Journal information: Nature Communications