由INRAE协调的一个具有多学科技能的研究人员联盟,包括CNRS、巴黎萨克雷大学和Inserm,已经确定了一种能够在免疫系统面前“解除”致病菌的分子,而不会对宿主微生物群产生任何负面影响,这为对抗抗生素耐药性提供了一种新策略。
这些结果已经获得专利,最近发表在《自然通讯》上,正在引领新药的开发。
抗生素耐药性是一个重大的公共卫生问题。根据世界卫生组织的数据,全球每年有500万人死于抗生素耐药性。到2050年,这可能成为死亡的主要原因。
尽管抗生素大大降低了与传染病相关的死亡率,但有时过度和滥用抗生素导致了细菌耐药性的发展。此外,由于抗生素通常针对细菌生存所必需的途径,它们具有广泛的作用,但缺乏特异性,对宿主微生物群的所有细菌都有影响。因此,鉴定和表征新的细菌药物靶点以及设计创新的抗感染药物是科学和医学的优先事项。
一个INRAE研究小组已经确定了突变频率下降(Mfd)蛋白,这是一种由所有细菌产生的毒力因子,对它们抵抗宿主免疫系统至关重要。这种蛋白质具有促进自发和随机突变的额外功能,这增加了细菌产生耐药性的能力。
解除入侵细菌的武装并保护微生物群在这一发现之后,由INRAE协调的一个具有多学科技能的研究人员联盟,包括CNRS、巴黎萨克雷大学和Inserm,共同鉴定和开发了一种能够阻断这种蛋白质的化合物,从而“解除”致病细菌的武装。
科学家们从500万个分子库中鉴定出一种有前景的分子,名为NM102,能够结合Mfd蛋白并防止其激活。
他们进行了一系列体外测试,然后在昆虫和小鼠模型中进行了体内测试,揭示了这种分子的三个主要作用:
在没有免疫系统产生的有毒化合物的情况下,它不会杀死细菌。它减少了感染器官中的致病菌数量,而不会损害宿主微生物群。它能够阻断Mfd作为突变因子的功能,从而降低细菌对抗微生物药物产生耐药性的能力。因此,该分子能够“解除”致病菌的武装,同时保护微生物群中的细菌。
最有希望的是,这种分子也能有效对抗对当前治疗产生耐药性且来自医院患者的细菌菌株。
从分子到药物已经申请了两项专利,分别是细菌靶标的鉴定和分子本身的鉴定。
在这项研究中,科学家们还将分子包裹在可生物降解的纳米粒子中,以方便其给药。他们现在正与CEA合作,对类似分子进行化学优化,并开发对抗抗生素耐药性的药物。p
Journal information: Nature Communications
Provided by INRAE - French National Research Institute for Agriculture, Food and Environment
2025-05-13
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