发现天然化合物可以抑制DNA拓扑异构酶1并减少DNA损伤

研究人员已经确定了两种天然化合物，展青霉素和xestoquinol，作为拓扑异构酶1的新抑制剂，拓扑异酶1是DNA正常运作的关键因素。这一发现发表在《美国国家科学院院刊》上，为理解和治疗与遗传物质损伤相关的疾病打开了新的大门。

研究团队包括Andrés Aguilera的实验室，与Ralf Wellinger（均为塞维利亚大学CABIMER遗传学系的教授）和PharmaMAR合作。

DNA拓扑异构酶1是一种存在于所有生物体中的酶，对细胞增殖至关重要。它的功能基于两个催化步骤：首先，它切割然后重新连接DNA，从而缓解复制和转录过程中产生的拓扑压力；其次，抑制剂可以防止DNA中的切口被连接，使它们保持开放状态。通过这种方式，它们充当拓扑异构酶毒物，并被用作抗癌药物。

然而，尽管第一步DNA切割的可靠抑制剂在基础研究和医学应用中具有潜力，但目前还没有。根据这项研究，展青霉素和xestoquinol在体外、酵母和人类细胞中抑制拓扑异构酶I的第一催化活性。p