帕金森病的发病可能始于临床症状出现前的几十年，而免疫系统的异常变化可能成为早期预警信号。以下是通过相关研究揭示的免疫系统与帕金森病早期发病的潜在关联：---### 1. **外周免疫细胞的功能异常**

对于自身免疫性疾病患者而言，T细胞激活反应是一个重大问题。失控的T细胞反应会导致1型糖尿病、类风湿性关节炎和炎症性肠病等自身免疫性疾病。

近年来，拉霍亚免疫学研究所（LJI）的科学家发现，T细胞也可能参与帕金森病的发生发展。LJI教授亚历山德罗·塞特博士（Dr.Biol.Sci.）实验室研究发现，许多帕金森病患者体内存在针对易损脑细胞关键蛋白（α-突触核蛋白和PINK1）的T细胞。

今年早些时候，塞特团队在《npj帕金森病》发表研究，揭示了靶向α-突触核蛋白的T细胞亚型。该发现为T细胞反应在帕金森病中的作用提供了新线索。然而，科学家仍无法确定T细胞引发疾病的具体时间线。

"我们在确诊患者中观测到这些反应性T细胞，但发病前发生了什么？"LJI客座科学家、塞特实验室研究员兼论文共同作者埃米尔·约翰逊博士表示。

如今答案浮出水面。塞特团队在最新《npj帕金森病》论文中指出，帕金森病"前驱期"（即确诊前的数年间）存在最高水平的潜在有害T细胞反应。

"这种T细胞免疫可能成为帕金森病早期治疗的生物标志物，甚至在临床症状出现前即可识别，"论文通讯作者塞特教授指出，"现有证据表明，超早期干预可能带来更佳预后。"

研究设计

帕金森病前驱期可持续数十年，患者在此阶段尚未出现震颤、认知障碍等显著症状。

鉴于前驱期帕金森病难以检测，LJI团队重点研究了帕金森病高风险志愿者的T细胞反应。这些志愿者携带遗传风险因素，部分已出现快速眼动睡眠周期紊乱、嗅觉丧失等潜在早期症状。

研究人员采用Fluorospot技术分析志愿者血样中的T细胞。该技术可识别对α-突触核蛋白或PINK1产生反应的T细胞水平及其峰值时段。

研究发现，潜在有害T细胞在震颤等显著运动症状出现前即已存在。"在临床确诊前即可检测到T细胞反应，"塞特教授强调。

值得注意的是，对PINK1的T细胞反应在确诊前达到历史峰值。

塞特教授提醒需谨慎解读结果。作为复杂性疾病，本研究尚不能证明T细胞直接驱动帕金森相关炎症。

"帕金森病与神经系统细胞损伤相关。这种损伤是否导致自身免疫反应？抑或自身免疫才是致病元凶？这是当前炎症机制研究的核心问题。"

"但患者临近确诊时T细胞反应达到峰值的事实值得关注，"塞特补充道，"这一发现提示T细胞可能参与疾病进程。"

临床转化路径

该研究有望指导早期诊断工具开发。同时，LJI团队正探索阻断炎症、保护脑细胞的新策略。

约翰逊博士指出，某些T细胞亚群具有抑制炎症、保护组织的功能。"我们致力于寻找具有保护作用的特定T细胞类型，"约翰逊表示，"这些细胞能否调节炎症反应并减少自身免疫性T细胞数量？"

研究团队同时致力于解析T细胞在其他神经退行性疾病中的作用。

"我们对阿尔茨海默病等疾病同样充满兴趣，这些领域在早期筛查方面已取得显著进展。"塞特教授表示。

本项题为《前驱期帕金森病患者对PINK1和α-突触核蛋白的T细胞反应显著增强》的研究共同作者包括第一作者安托万·弗鲁谢，格雷戈里·威廉姆斯，坦纳·米凯利斯，艾普丽尔·弗雷泽，艾琳·利特万，珍妮弗·戈德曼，罗伊·阿尔卡拉伊，大卫·斯坦道尔特，艾米·阿马拉，娜蒂维达·斯托弗，爱德华·丰，罗纳德·珀斯图马，约翰·西德尼，大卫·苏尔泽，塞西莉亚·林德斯坦·阿勒汉姆。

本研究获得LJI与协和麒麟株式会社（北美）、瑞典研究理事会（项目编号2024-00175）、帕金森病科学协同计划（ASAP-000375）及迈克尔·J·福克斯基金会支持。